洛杉矶-(2021年4月27日)尽管阿尔茨海默氏症盛行，但仍然没有任何治疗方法，部分原因是研究这种疾病的发展一直具有挑战性。现在，索尔克研究所(Salk Institute)的科学家通过培养年龄较大的患者脑细胞(比以往任何时候都更精确)，发现了有关阿尔茨海默氏症发生了什么的新见解。就像患者自己一样，患病的神经元似乎失去了细胞身份。
这项发现发表在2021年4月27日的《细胞干细胞》杂志上，表明这些脑细胞的特征在于压力的标志物以及细胞变得不那么专业的变化。有趣的是，这些细胞中观察到的许多变化与癌细胞中观察到的变化相似，这是与衰老有关的另一种疾病。
该论文的资深作者，教授兼Salk总裁Rusty Gage说：“我们知道阿尔茨海默氏症的风险会随着年龄的增长呈指数级增长，但是由于对年龄依赖性发病机理的了解不多，因此很难开发出有效的治疗方法。”“更好的疾病模型对于了解这种关系的根本驱动力至关重要。”
在较早的研究中，Gage实验室展示了一种新的方法，可以将皮肤样本用于创建脑细胞。这些诱导的神经元可以更准确地反映出他们所来自的人的年龄(与由更常用的诱导多能干细胞制成的神经元不同)。这项新的研究基于这一发现，并且是第一个使用阿尔茨海默氏症患者的皮肤细胞产生具有患者大脑中神经元特征的诱导神经元的方法。
Salk的辅助副教授，该论文的第一作者杰罗姆·梅滕斯(Jerome Mertens)说：“绝大多数的阿尔茨海默氏症病例都是偶发性的，并且没有已知的遗传原因。”杰罗姆·默滕斯(Jerome Mertens)也是该论文的第一作者，也是该论文的第一作者。“我们的目标是观察从阿尔茨海默氏症患者体内产生的诱导神经元是否可以教给我们有关疾病发展时这些细胞发生变化的新知识。”
在当前的研究中，研究人员从13例散发性，与年龄相关的老年痴呆症患者中收集了皮肤细胞。他们还使用了三个人的细胞，这些人患有这种疾病更为罕见的遗传形式。作为对照，他们从年龄匹配但没有阿尔茨海默氏症的19人中收集了皮肤细胞。他们使用一种称为成纤维细胞的特殊类型的皮肤细胞，从每个细胞供体产生诱导的神经元。然后，他们将患有老年痴呆症的人的细胞与没有患有老年痴呆症的人的细胞的分子差异进行了比较。
研究人员发现，由阿尔茨海默氏症患者的细胞制成的诱导神经元具有与健康对照组的细胞不同的特征。一方面，阿尔茨海默氏症细胞缺乏突触结构，这对于彼此之间传递信号非常重要。它们在控制细胞功能的信号传导途径中也发生了变化，表明细胞处于应激状态。此外，当研究人员分析细胞的转录组时(一种显示细胞正在制造何种蛋白质的分析方法)，他们发现诱导的阿尔茨海默氏症神经元具有与发育中的大脑中未成熟的神经细胞非常相似的分子特征。
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