北卡罗来纳州温斯顿-萨勒姆市-2021年4月14日-维克森林浸信会卫生学院的一部分，维克森林医学院的研究人员确定了一组新的遗传标记，可能会导致针对肺癌的新的个性化治疗。
该研究出现在网上癌症研究，癌症研究协会的杂志。
这项研究是建立在Wake Forest Baptist综合癌症中心的精密肿瘤学团队先前发现的基础上的，该研究由Wake Forest医学院癌症生物学教授，张伟博士指导，他是本研究的共同通讯作者。通过使用DNA测序技术，Zhang的研究小组发现具有KMT2基因突变的肿瘤(一种蛋白质家族)具有基因不稳定的特征，并具有基因组中的众多突变。
“这些发现表明，KMT2基因可能是修复因暴露于致癌物质(例如过量吸烟)造成的DNA损伤所必需的。我们推测，含有KMT2基因突变的肿瘤细胞无法修复这些DNA损伤，从而导致突变的积累。基因组，”该研究的同时通讯作者，韦克森林医学院的癌症生物学教授孙培清博士说。
在当前的研究中，研究人员发现KMT2C是KMT2蛋白质家族的成员，确实能够调节DNA损伤反应和DNA损伤修复。它直接结合到DNA损伤位点，在该位点介导组蛋白的甲基化，组蛋白是负责将DNA包裹到紧凑染色体中的蛋白质。这种组蛋白修饰过程使受损DNA附近的染色体结构松弛，从而为修复受损DNA所需的其他关键蛋白质腾出了空间。
Sun说，这些发现揭示了一种修复受损DNA的新机制。
这项研究还为潜在的新型个性化肺癌治疗提供了基础。研究人员发现，KMT2C和KMT2D(KMT2家族的其他成员)中的突变使非小细胞肺癌对Poly(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂更加敏感。PARP抑制剂已被批准用于治疗前列腺癌，胰腺癌，卵巢癌和乳腺癌患者，这些患者的肿瘤的BRCA1和BRCA2基因具有突变，这对于修复DNA损伤也是必不可少的。
BRCA1和BRCA2突变在肺癌中的发生频率相对较低。这项研究的研究人员认为，KMT2C和KMT2D的突变可能与BRCA1和BRCA2突变起类似的作用，作为改善对PARP抑制剂反应的指标。
Sun说：“在我们的研究中，我们证明了KMT2C在DNA损伤反应中的新作用，并将KMT2C和KMT2D突变鉴定为可指导PARP抑制剂治疗非小细胞肺癌的急需生物标志物。”
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