从历史上看，一半或更多的1型糖尿病患者会发展为肾脏疾病，这种疾病通常会发展为肾衰竭，需要进行血液透析或肾脏移植才能生存。近年来，随着控制血糖(糖)水平和改善血压药物的更好方法的出现，这种糖尿病并发症的高发率略有下降，“但是糖尿病肾病仍然是一个巨大的问题，”亚历山德罗·多里亚(Alessandro Doria)说， MD，PhD，MPH，乔斯林糖尿病中心遗传与流行病学科高级研究员。
1型糖尿病患者肾脏疾病的进展与血液中尿酸含量的增加有关。希望降低尿酸水平的药物可以减慢疾病的速度，Doria和他的同事开展了一项多机构随机临床试验，招募了530名1型糖尿病和早期至中度肾病患者。
预防糖尿病早期肾脏损失(PERL)研究的结果刚刚发表在领先的临床研究杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。不幸的是，这项研究没有显示出所需的临床益处。多里亚说：“这不是我们想要的结果，但确实为重要的科学问题提供了非常明确的答案。”
澳大利亚研究人员在NEJM的PERL研究中发表的第二项针对患有各种慢性肾脏病(某些患有糖尿病)的患者的第二项研究发现了类似的结果。
PERL试验源于几项1型糖尿病患者的研究，其中包括多利亚(Doria)与遗传学和流行病学部门负责人Andrzej Krolewski医师合作的一项研究。乔斯林(Joslin)科学家在2011年的一篇论文中证明，在这一队列中，血液中尿酸水平较高的人更有可能表现出较高的肾功能丧失率。位于科罗拉多州丹佛市和丹麦哥本哈根市的另外两个研究小组也获得了类似的结果。
“这是一个可行的发现，因为别嘌醇是一种自1960年代以来一直在市场上销售的药物，可以很容易地降低尿酸，”同时也是哈佛医学院医学教授的多里亚说。
他解释说，别嘌醇可以治疗痛风，这是由于尿酸过多引起的炎症。这是一种廉价的仿制药，具有已知的副作用，可以在很大程度上避免。此外，别嘌呤醇在规模较小的临床试验中对患有慢性肾脏疾病的人(其中少数患有糖尿病)产生了明显的益处。
Doria与明尼苏达大学医学院的S. Michael Mauer博士合作，在国家糖尿病，消化与肾脏病研究所(NIDDK)和JDRF的支持下设计并进行了一项临床试验。PERL联盟最终发展到16个站点。
这项为期三年的安慰剂对照和双盲试验的参与者接受了当前的护理标准，其中包括肾素-血管紧张素系统抑制剂-一种在1990年代表现出的可缓慢缓解肾脏损害的现有药物，尽管这种药物不完全。
PERL肾功能的关键指标是肾小球滤过率(GFR)，它是肾脏每分钟过滤多少血液的指标。随着肾脏疾病的进展，GFR下降。
在三年的研究中，与未服用别嘌呤醇的人相比，服用别嘌呤醇的人的尿酸水平平均下降了约35%。多里亚说：“尽管尿酸下降得非常好，但我们看不到对GFR有任何影响。”
他和他的同事将继续通过参与者的病历和国家数据库跟踪参与者，这些数据库将跟踪最终进行透析或肾脏移植的人们。
乔斯林(Joslin)和其他机构的研究人员继续研究在1型糖尿病患者中预防肾脏疾病的其他潜在途径。
多里亚说，尽管结论令人失望，“ PERL还是一个教科书示例，它使用流行病学来找到治疗目标，然后设计了一项研究以翻译这些发现并尝试寻找新的干预措施。”“在这种情况下，它没有用。但这正是我们进行流行病学研究以及科学认识如何发展的原因。”
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