人类非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种鲜为人知的疾病，会显着增加炎症，纤维化和肝癌的风险，最终需要进行肝移植。
通讯作者Karl-Dimiter Bissig博士说：“ NAFLD一直很难研究，主要是因为我们没有好的动物模型。”
该疾病具有遗传和营养成分，这在人体研究中很难理解，而鼠模型直到现在还没有准确反映出患有该疾病的人类肝脏的典型特征。
部分鼠标，部分人类
共同第一作者，杜克大学助理教授Beatrice Bissig-Choisat博士说：“我们的目标是建立一个能够研究这种疾病并测试潜在治疗方法的小鼠模型。”“利用我们实验室多年的专业知识来开发嵌合小鼠模型，即结合人和鼠细胞的嵌合小鼠模型，我们开发了具有部分人类和部分肝脏的肝脏小鼠。”
该研究小组给嵌合小鼠喂了高脂饮食12周，然后他们在显微镜下观察了肝脏，还研究了它们的代谢功能和基因表达，并将其与正常小鼠和患有NAFLD的人的肝功能进行了比较。
比西格说：“我们对在显微镜下观察到的惊人差异感到惊讶，”。“在同一个肝脏中，人类肝细胞充满了脂肪，这是人类疾病的典型特征，而小鼠肝细胞则保持正常。”
接下来，研究人员分析了小鼠模型中人肝细胞的代谢产物，尤其是脂肪的代谢，并确定了临床NAFLD的特征。
共同第一作者博士说：“例如，当以高脂饮食喂养接受人类肝细胞的小鼠时，它们开始表现出胆固醇代谢的特征，而这种代谢看起来更像是患者所显示的，而不是其他先前动物模型所显示的。”贝勒的分子生理学和生物物理学讲师Michele Alves-Bezerra。“我们对高脂饮食后受调控的基因进行了相同的观察。所有分析均指出，该模型中的胆固醇代谢发生了改变，其方式与人类所见相似。
研究人员还研究了嵌合模型中人肝细胞的基因表达谱是否支持显微镜和代谢发现。
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