细胞色素预防肝病的关键因素

6His标记的重组人CYGB(His-CYGB)通过网格蛋白介导的途径被内吞到HSC中，清除了ROS(如O2-和OH-)，并诱导了TANK结合激酶1(TBK1)介导的IFN-β分泌。体外和体内HSC失活并抑制αSMA和胶原基因表达。总体而言，His-CYGB可作为人肝硬化的抗纤维化疗法。学分：川田/大阪城市大学

研究人员发现，将细胞色素(CYGB)用作静脉注射药物可以延缓小鼠肝纤维化的进展。

CYGB是由川田典三教授于2001年发现的，它存在于肝星状细胞中，当肝由不同病因引起的急性或慢性炎症时，这种细胞会产生诸如胶原蛋白之类的纤维化分子。CYGB在这些细胞上的增强或重组CYGB的注射具有抑制肝损伤和肝硬化的作用。

这些发现发表在2021年2月的《肝病》杂志上。

抗纤维化疗法在人类慢性肝病中仍然是医学上尚未满足的需求。

大阪市立大学(OCU)川田典史教授带领的研究小组报告了CYGB的新型抗纤维化特性，CYGB是在肝星状细胞(HSC)中表达的呼吸蛋白，HSC是肝纤维化的主要细胞类型。在患有晚期肝纤维化的小鼠中，增强CYGB或重组CYGB注射均可抑制肝细胞损伤和肝纤维化。在具有人类肝脏的嵌合体小鼠中，注射的CYGB没有显示出任何不良副作用。

OCU医学院院长，该研究的高级作者，医学博士Norifumi Kawada表示：“在受伤后修复肝脏是一个高度协调，协调的过程，抑制纤维化可以使肝脏恢复健康状态。” 。

His-CYGB使HSC失活并抑制肝纤维化。信用：大阪市立大学

肝损伤始于以下几种情况，包括炎症细胞浸润，HSC活化和有害活性氧(ROSs)产生，从而引起肝细胞损伤。

Kawada博士与OCU科学家Le Thi Thanh Thuy博士及其同事一起观察到，当他们在重组人CYGB处理下培养人类HSC时，它可以进入细胞器，捕获有害的ROS，并预防HSC的活化导致抑制胶原蛋白的产生。

为了确定潜在的治疗策略，Kawada博士及其团队开发了几种肝损伤动物模型，并研究了肝脏对CYGB调节和治疗的反应。

在两种由胆汁阻塞引起的胆汁淤积和高脂饮食引起的脂肪肝疾病的小鼠模型中，CYGB的缺乏使肝损伤更为严重，但是当CYGB增强时，肝损伤减轻。

在下一组实验中，Kawada博士及其小组尝试使用不同的化学试剂生成另外两种晚期肝纤维化的小鼠模型，并通过静脉内注射应用重组人CYGB蛋白。有趣的是，这种治疗性蛋白质可显着抑制肝损伤，炎症和纤维化，而无任何副作用。

研究小组希望以此研究成果为立足点，开始使用这种新的抗纤维化疗法进行临床试验。

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