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科学家发现如何诱骗癌细胞消耗有毒药物

波士顿-由马萨诸塞州总医院(MGH)团队领导的新研究指出,增加肿瘤对癌症药物的摄入量从而提高化疗治疗效果的一种有前途的策略。该小组的发现发表在《自然纳米技术》上。

将足够的抗癌药物带入肿瘤通常很困难,而克服这一挑战的潜在策略涉及将药物与血液中最丰富的蛋白白蛋白结合。该策略依赖于肿瘤对促进恶性生长的蛋白质营养的强烈需求。当消耗可用的白蛋白时,肿瘤会不经意地吸收所附着的药物。

被美国食品和药物管理局批准的一种流行的与白蛋白结合的药物是与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇(nab-PTX),它已成功地用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。高级作者Miles Miller博士说:“尽管并非所有患者都对nab-PTX有反应,但由于对白蛋白如何影响药物的递送和作用的理解尚不完全,其向肿瘤的递送效果还好坏参半。”在哈佛大学医学院MGH系统生物学中心任放射学助理教授。

为了提供见解,米勒和他的同事评估了在小鼠癌症模型中以单细胞分辨率将nab-PTX递送至肿瘤的情况。研究小组使用3D显微镜和所谓的组织清除技术发现癌细胞可以摄取大量的nab-PTX,并且这些药物的消耗是通过细胞摄取营养物质的信号通路来控制的。作为白蛋白。

“这项发现表明,如果我们能够操纵这些途径,我们也许就能使癌细胞陷入营养缺乏状态,从而增加其对nab-PTX的消耗,”该研究的第一作者,研究人员Ran Li博士解释说。 MGH放射学系和系统生物学中心的讲师。确实,用胰岛素样生长因子1受体的抑制剂(一种信号通路的重要组成部分)治疗肿瘤,可改善nab-PTX在肿瘤中的积累并增强其有效性。

米勒说:“这些结果为改善白蛋白结合药物在各种癌症患者中的输送提供了新的可能性。”

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