VCU梅西癌症中心最近在《国家科学院院刊》上发表的临床前研究表明，两种现有药物的组合可以利用一种特别具有侵略性的神经母细胞瘤的代谢“饥饿”来杀死癌细胞，而不会造成过多的附带损害健康组织。
神经母细胞瘤是一种侵袭年幼儿童神经系统的癌症，是最致命的儿科癌症之一。神经母细胞瘤过表达MYCN基因的儿童预后最差。
尽管医学的进步已导致小儿血液癌的高治愈率，但神经母细胞瘤已被证明治疗起来更具挑战性，主要是因为使这种癌症如此致命的基因很难被靶向。
研究高级作者，发展治疗学研究计划的联合负责人安东尼·法伯博士说：“ MYCN是一种转录因子，很难对药物 转录因子进行药物治疗。”曾任VCU梅西癌症中心(VCU Massey Cancer Center)的癌症研究主席，以及VCU牙科学院飞利浦口腔健康研究所的副教授。“因此，下一件最好的事情是针对MYCN在细胞中的作用。它要做的一件事是提高新陈代谢的活性-它是为保持细胞的活力而采取的行动-我们可以对其进行对抗。”
这些神经母细胞瘤细胞处于代谢超速的边缘，它们会尽快补充能量储存，从而使细胞得以补充，因此Faber的研究小组寻求了将这些细胞推向边缘而不损害正常细胞的方法。
研究人员筛选了来自将近1,000名不同患者的癌细胞中的20种代谢药物组合，发现具有高MYCN表达的成神经细胞瘤对包含两种药物(苯乙双胍和AZD3965)的混合物特别敏感。
苯乙双胍于1957年开发出来，它可阻断线粒体表面(产生能量的亚细胞腔)表面的复合物I，于1957年开发出来。尽管在一系列死亡中，食品药品监督管理局(FDA)在1970年代将苯乙双胍从市场上撤出，但它仍在世界其他地方使用，并开始在作为一种抗癌药卷土重来。目前，苯乙双胍正在一项针对黑色素瘤的I期临床试验中进行测试。
AZD3965是一种新型药物，可阻断细胞表面的MCT1整流子，目前也处于I期临床研究中，在这种情况下，它可作为多种不同类型癌症的治疗方法。MCT1受体将乳酸(另一种能量来源)运送到细胞外。但是，当MCT1被阻断并且乳酸积累时，细胞就会停止使用它来产生能量。
由于苯甲双胍和AZD3965靶向的受体通过两种不同的途径参与能量产生，因此同时阻断它们会极大地破坏细胞的电源，从而导致压力并最终导致细胞死亡。
Faber的团队通过使用接种有MYCN扩增的神经母细胞瘤患者细胞的小鼠测试了这一想法，发现用这两种药物治疗的动物比单独使用两种药物的动物具有更大的肿瘤缩小率，并且鸡尾酒具有良好的耐受性。
研究的主要作者，医学博士Krista Dalton表示：“我们将AZD3965与苯乙双胍结合使用所获得的数据可能使人们重新考虑苯乙双胍。飞利浦口腔健康研究所VCU的学生。“综合起来，在我们可以使用较低剂量的情况下，苯乙双胍的耐受性可能比以前单独使用时更好。”
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