自1990年代以来，已经使用了170多种阿尔茨海默氏症小鼠模型，但这些模型模仿了早发性AD，也称为“家族性AD”，占总AD病例的不到5%。直到最近，科学家才将家族风险人类基因(如淀粉样蛋白前体蛋白和早老素1)中发现的突变引入小鼠基因组中，以产生小鼠模型。UCI团队决定采用一种新方法，即开发一种更适合于分析迟发性AD病因的小鼠模型。这种新模型也称为“零星广告”，涵盖了其余95%的案件。
该研究的共同作者，神经生物学与行为学教授弗兰克·拉费拉(Frank LaFerla)表示：“我们认为，基于罕见的家族型模型开发的模型可能是疗法在实验室中起作用但未转化为临床试验成功的原因。”他还是UCI生物科学学院院长兼UCI阿尔茨海默氏病研究中心主任。“我们认为是时候开始开发一种体现更常见的晚期AD形式的模型了。”
“现有的AD模型通过帮助更好地了解该疾病的发病机理，对该领域具有不可估量的价值。”神经生物学与行为研究助理教授，该研究的第一作者戴维·巴格利托-巴尔加斯(David Baglietto-Vargas)说。“不幸的是，许多相同的模型具有独特的生理变化，导致科学家误解了一些实验结果。”
UCI团队没有通过将家族性AD风险基因的突变引入小鼠中，而是通过使用基因工程技术改变了小鼠淀粉样蛋白前体蛋白中的三个氨基酸，使其与人类对应蛋白更加接近，从而生成了新模型。结果就是研究人员称其为晚期AD的“平台模型”。
虽然小鼠没有表现出与疾病相关的更高级的脑斑块和缠结病理，但该模型显示出与AD相关的疾病先于并可能强调了更高级的病理。这些与AD相关的疾病包括与年龄相关的认知，炎症，脑容量变化以及其他与人类变化相适应的疾病。
这项研究的共同作者，神经生物学与行为副主席，教授金·格林说：“这种模型可以用来理解大脑中很早的事件，而这些事件可能是相关的。”“我们可以利用环境和遗传因素来检查衰老的哪些方面对发展迟发性AD很重要。”
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