在第一项使用全基因组测序(WGS)来发现与阿尔茨海默氏病(AD)相关的罕见基因组变异的研究中，研究人员确定了13种此类变异(或突变)。在另一个新颖的发现中，这项研究在AD和突触功能之间建立了新的遗传联系，突触是在神经元之间传递信息，神经可塑性或神经元重组大脑神经网络的能力的连接点。这些发现可以帮助指导针对这种破坏性神经疾病的新疗法的开发。
马萨诸塞州总医院(MGH)，哈佛TH Chan公共卫生学院和贝丝·以色列女执事医疗中心的研究人员在《阿尔茨海默氏病和痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志》中报告了这些发现。
在过去的四十年中，MGH在神经病学副主席兼医院遗传与衰老研究室主任Rudolph Tanzi博士的带领下，对AD的遗传起源进行了开创性的研究。值得注意的是，Tanzi及其同事共同发现了导致家族性AD早发(60岁之前)的基因(即家族中的一种形式)，包括淀粉样蛋白(A4)前体(APP)和早老素基因( PSEN1和PSEN2)。这些基因的突变会导致淀粉样斑块在大脑中积累，这是AD的标志。
被发现的下30个AD基因变异主要与大脑中的慢性炎症(或神经炎症)有关，这也增加了这种认知疾病的风险。然而，突触的丧失是与阿尔茨海默氏病痴呆症的严重程度最密切相关的神经系统变化，但该疾病与这些重要联系之间尚无明确的遗传联系。坦兹说：“全基因组筛选没有发现直接与突触和神经可塑性有关的阿尔茨海默氏症基因总是令人惊讶。”
在此之前，全基因组关联研究(GWAS)是用于鉴定AD基因的主要工具。在GWAS中，扫描许多个体的基因组以寻找常见基因变异，这些变异通常在患有特定疾病(例如AD)的人中更常见。但是迄今为止，常见的阿尔茨海默氏症相关基因变异仅占AD遗传力的不到一半。标准的GWAS遗漏了稀有基因变体(那些发生在不到1%的人口中)，而WGS解决了这个问题，WGS扫描了基因组中的每一个DNA。
通过允许我们查看人类基因组的整个序列并评估罕见的基因组变异，我们将其带到了疾病基因发现的下一阶段，这是我们以前无法做到的。”
标签： 阿尔茨海默氏病基因
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