波士顿-这是一部真实的情节，值得一本经典的小说：马萨诸塞州综合医院(MGH)，达纳-法伯癌症研究所和其他波士顿地区的研究中心的研究人员正在研究胶质母细胞瘤，这是最具破坏性和侵略性的形式通过将通常能保护肿瘤并抑制有效药物治疗的细胞类型转变为石头般的胶质母细胞瘤杀手，从而治愈脑癌。
胶质母细胞瘤是一种脑肿瘤，可迅速致死：尽管采取了脑外科手术，全脑放射疗法和化学疗法等激进疗法，大多数患者在诊断后两年内死亡。
尽管人们希望有一类称为免疫检查点阻滞剂(ICB)的药物-彻底改变了恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌和其他实体瘤患者的治疗方法-也可以使胶质母细胞瘤患者受益迄今为止在临床试验中尚未有效对抗这种疾病。
ICB的工作原理是消除免疫系统的制动器，使先前处于非活动状态的免疫细胞识别，攻击和破坏突变的癌细胞，同时对正常组织的损害降至最低。
但是，正如MGH放射肿瘤学系Edwin L. Steele实验室主任Rakesh K. Jain博士及其同事在《自然通讯》上发表的一项研究中所显示的那样，胶质母细胞瘤通过改变周围和周围的景观对免疫系统造成了严重破坏。在肿瘤内部，称为肿瘤微环境，将血管，免疫细胞和组织结构蛋白重组到异常的胶质母细胞瘤促进环境中，有效地阻碍了ICB的作用。
“这些异常促进了免疫系统的抑制性环境，这种环境抑制了在肿瘤边界处与肿瘤战斗的免疫细胞的接触，同时允许被称为调节性T细胞或Treg的促肿瘤免疫细胞的浸润，” Jain解释道，他也是安德鲁·韦克(Andrew Werk)哈佛医学院(HMS)的库克放射肿瘤学教授。他继续说：“在肿瘤微环境的各个组成部分中，我们通过胶质母细胞瘤中Treg的优先积累来治疗性地改变其功能-一种称为重编程的策略-使它们杀死癌细胞而不是保护它们。”“因为这些肿瘤中已经存在的Treg可以重新编程，
研究人员使用抗体(αGITR)将肿瘤启动子重编程为对抗肿瘤的T细胞，通过靶向胶质母细胞瘤Treg上称为糖皮质激素诱导的TNFR相关受体(GITR)的受体(对接位点)来完成Treg转化。在人胶质母细胞瘤的小鼠模型中，将这种抗体与ICB结合可产生强大的生存优势。
“重要的是，这些小鼠中的一些不仅排斥肿瘤，而且对胶质母细胞瘤产生了长期免疫力，” Steele Labs副主任Dai Fukumura医师评论。
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