研究人员发现了一种解释，说明为什么大脑海绵状畸形(CCM)(大脑中血管扩张的簇)会突然增长而引起癫痫发作或中风。具体来说，他们发现致癌基因(PIK3CA)中特定的获得性突变可能加剧脑中现有的CCM。此外，在CCM小鼠模型中重新使用已经存在的抗癌药物有望改善脑血管健康并防止脑组织出血。
先前的研究将CCM的最初形成与各种环境因素系在一起，包括肠道微生物组的差异，以及三个被称为“ CCM复合体”的特定基因的失活。尽管这些变化足以导致大脑中形成小畸形，但它们并不能解释为什么有些突然突然扩大大小，从而导致癫痫发作或中风。
利用小鼠CCM形成的遗传模型，研究人员发现，正是这种额外的“打击”刺激了已知的致癌基因PIK3CA，并导致了现有CCM的快速增长。当他们检查切除的人类CCM组织时，他们看到了相同的基因，这支持了加速血管畸形生长的“癌样”机制的想法，在这种机制中，小的静止CCM在发生新的基因突变后变为“恶性”。
在癌症中，PIK3CA突变导致PI3K-mTOR信号传导增加，而PI3K-mTOR信号传导是公认的治疗肿瘤的药物靶标。雷帕霉素是经FDA批准的药物，可抑制相同的信号传导途径，已被用于治疗静脉和淋巴系统的畸形。在这里，雷帕霉素可显着减少遗传小鼠模型中CCM的形成，表明它可能被用作治疗方法。
这项研究是由费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的马克·卡恩博士(Mark L. Kahn)领导的。他的团队继续研究导致CCM形成和生长的原因，并建议进一步分析人CCM病变以及雷帕霉素和类似药物的临床测试，以确定这种机制是否可以成为治疗的靶标。
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