中年应激反应与胎儿应激暴露相关的大脑性别差异

一项长期研究的结果表明，45年后母亲在怀孕期间经历过压力事件的男人和女人对大脑的压力调节方式有所不同。

在一项由40位男性和40位女性从子宫中进入四十多岁的独特样本中，大脑成像研究表明，胎儿发育过程中，母亲在负压下产生的炎症刺激性天然物质称为细胞因子暴露，导致性别-马萨诸塞州总医院(MGH)医学性别差异创新中心(ICON)创始人兼执行董事Jill M. Goldstein博士报告说，出生后超过45年的成年大脑对负性压力状况的反应存在差异和她的合著者。

研究人员发现，怀孕期间母亲体内产生的促炎细胞因子水平异常以及促炎和抗炎细胞因子之间的平衡会影响其子代的大脑发育差异，这种差异会持续一生。

研究结果发表在《国家科学院院刊》(PNAS)上。

“我们知道抑郁症，精神分裂症和躁郁症等主要精神疾病有发展的根源，而且我们知道这些根源始于胎儿发育。我们也知道这些疾病与调节压力的大脑回路异常有关-与调节我们的免疫系统密切相关的电路。”哈佛医学院精神病学和医学教授戈德斯坦说。“鉴于压力回路由在特定妊娠期间男性和女性大脑发育不同的区域组成，并且它们在我们的整个生命周期中发挥不同的作用，我们假设这种电路在产前发育中的失调将对男性和女性产生持久的不同影响。这些疾病患者的女性大脑。

Goldstein及其同事使用了功能磁共振成像，该功能通过显示大脑不同区域内部和之间的血流差异来测量大脑活动。研究人员发现，子宫中暴露于促炎性细胞因子与性别差异有关，即在中年处于负压力的情况下，大脑区域的活化方式以及彼此之间的交流方式存在差异。

例如，他们发现，在男性和女性中，较低的母体水平的促炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNFα)与下丘脑(下丘脑区域的高活性)显着相关，下丘脑是除其他功能外，协调其他功能的区域。调节应激激素(如皮质醇)释放的大脑活动。

相反，仅在男性中，较低的TNFα水平还与下丘脑和前扣带回之间的更活跃的交流有关。前扣带是与冲动控制和情绪相关的大脑区域。

仅在女性中，较高的产前暴露于另一种炎性细胞因子白介素6与海马区较高的活动水平有关，海马区是抑制唤醒的重要大脑区域。

最后，他们发现TNFα与抗炎细胞因子白细胞介素10的比例与下丘脑活动及其与海马的通讯具有性别依赖性，从而在压力下抑制下丘脑的觉醒。

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