加利福尼亚州旧金山-2021年5月6日-在患有阿尔茨海默氏病的人的大脑中，神经元退化并死亡，并逐渐消除记忆和认知能力。但是，并非所有神经元都受到同等影响。某些大脑区域中的某些类型的神经元更容易受到影响，甚至在那些亚型中(神秘地)，有些会灭亡，而有些则不会。
格拉德斯通研究所的研究人员发现了分子线索，这些线索有助于解释是什么使某些神经元比其他疾病更易患阿尔茨海默氏病。在《自然神经科学》杂志上发表的一项研究中，科学家们提供了证据，证明载脂蛋白E(apoE)蛋白水平较高的神经元对更敏感，并且这种敏感性与apoE对神经元内免疫反应分子的调节有关。
这项研究的资深作者Gladstone高级研究员Yadong Huang医师表示：“这是首次建立这样的联系，这令人兴奋，并可能为开发用于治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟新途径。”
通过比较单个神经元来寻找线索
长期以来，ApoE一直是阿尔茨海默氏病研究的重点，因为携带携带产生特定形式apoE的基因(称为apoE4)的人罹患该疾病的风险更高。对于这项研究，Huang和他的团队利用单细胞分析的最新进展来研究apoE在阿尔茨海默氏病神经元可变易感性中的潜在作用。
具体来说，他们应用了一种称为单核RNA测序的技术，该技术揭示了任何给定细胞中不同基因表达并转化为RNA(基因和蛋白质之间的中间产物)的程度。这种方法使他们可以比较一个细胞类型内以及不同细胞类型内的单个细胞。
研究人员使用这种技术研究了健康小鼠和阿尔茨海默氏病小鼠模型的脑组织。他们还分析了人类大脑组织的公开可用数据-有些来自健康的大脑，有些患有不同程度的阿尔茨海默氏病或轻度认知障碍。
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