马萨诸塞州波士顿的波士顿-抗糖尿病药物苯甲双胍可能比其姊妹化合物二甲双胍具有更强的抗癌活性，这一发现可能对目前和未来研究这两种药物具有抗癌潜力的临床试验产生重大影响。医院(MGH)。在《癌症趋势》中的一篇评论文章中，研究小组提出了证据，证明免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂(使T细胞能够攻击和杀死癌细胞)与苯乙双胍联用)也可能是将这种糖尿病药物重新用作抗抑郁药的有希望的方法。 -抗癌剂。
二甲双胍于1995年获得食品和药物管理局的批准，此后已成为处方最广泛的糖尿病药物。苯乙双胍在1950年代首次被指定用于2型糖尿病，但由于存在乳酸酸中毒的风险，因此在1970年代后期停止使用苯乙双胍。 。二甲双胍和苯乙双胍是一类称为双胍类的抗糖尿病药物，其起源于法国丁香中的一种化合物，该植物自中世纪以来就具有降血糖作用。MGH等人在过去十年中进行的临床前研究表明，两种形式的双胍类药物均具有抗肿瘤活性，促使人们努力将其重新用于癌症的预防和治疗。
该研究的资深作者，医学博士Bin Zheng博士说：“尽管二甲双胍在癌症患者中进行的各种临床研究的结果令人难以置信，但我们实验室和其他研究机构的研究表明，苯乙双胍可能具有更大的潜力，尤其是与免疫疗法联合使用时。 MGH皮肤生物学研究中心的研究员。“例如，我们发现苯乙双胍而不是二甲双胍可增强BRAF抑制剂在动物模型中抑制BRAF突变型黑素瘤细胞增殖和BRAF驱动的肿瘤生长的功效。”BRAF突变是在所有黑色素瘤的大约一半中发现的细胞DNA的变化。
经过多年的临床前研究，MGH与纪念斯隆·凯特琳癌症中心合作启动了一项1期临床试验，评估苯乙双胍及其抑制剂(达拉非尼/曲美替尼)在BRAF突变的黑色素瘤患者中的作用。“如果在该试验中确认了苯乙双胍的安全性，那么对于患有各种类型实体瘤的患者，可以探索将苯乙双胍与靶向免疫疗法(例如抗PD-1(程序性细胞死亡1抗体，刺激抗肿瘤免疫力)结合使用” ”，郑说。另一项回顾性研究表明，与单独使用抑制剂相比，接受免疫检查点抑制剂联合二甲双胍治疗的非小细胞肺癌患者的临床疗效有所改善。
关于支配双胍类抗肿瘤活性的作用机制，MGH小组指出，肠道菌群-驻留在肠道中且对正常健康至关重要的数万亿个细胞，包括细菌，病毒和真菌，可以发挥重要作用。关键角色。他们认为双胍类药物可能通过调节肠道菌群来影响治疗的抗肿瘤功效，就像二甲双胍可能通过与微生物组相互作用而降低糖尿病患者的血糖水平一样。
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