胶质母细胞瘤是最常见和最具侵略性的脑肿瘤。在过去的50年中，它们的生存率几乎没有增加，这表明迫切需要开发新的治疗策略。在本周发表于《癌症研究协会》杂志《分子癌症治疗学》上的论文中，由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的塞夫·巴莱斯特罗斯基金会脑肿瘤小组负责人Massimo Squatrito领导的研究小组，提出了一种基于替莫唑胺(一种针对这些患者的一线治疗方法)和双氢半乳糖醇(一种已在临床试验中测试且已获批准用于治疗其他肿瘤的药物)的组合的新型治疗策略。
目前，胶质母细胞瘤的主要且实际上唯一的治疗方法是在手术切除肿瘤块后将放疗与化疗药物替莫唑胺相结合。像大多数使用的化学治疗剂一样，替莫唑胺会诱导肿瘤细胞遗传物质受损，使其分解并死亡。然而，在几乎一半的患者中，此类肿瘤对药物产生抗性，并且即使在接受治疗的情况下，肿瘤仍继续生长。
Squatrito说：“尽管成人胶质母细胞瘤的发病率不是很高，但它们是最常见的脑肿瘤，并且没有有效的治疗方法或对治疗产生反应或产生耐药性的标志物。”
DNA修复，抗性的基础
为什么胶质母细胞瘤患者停止对替莫唑胺有反应?Squatrito和他的团队去年在《自然通讯》杂志上发表的一篇论文中阐明了这个核心问题：一些胶质母细胞瘤在DNA修复基因MGMT中产生基因组重排，从而增加了它的产生并修复了替莫唑胺引起的DNA损伤，从而使肿瘤设法成长和逃避治疗。
在现在发表的论文中，研究人员通过使用胶质母细胞瘤细胞系深入研究了替莫唑胺的耐药性，其中几个关键基因被沉默。结果表明，这种耐药性不仅取决于MGMT基因，而且还可能是由MMR(DNA修复)途径的失败所介导的，因此当其任何成分发生改变时，肿瘤细胞就会积累突变，从而赋予其抗癌能力。逃避替莫唑胺的影响。
肿瘤是复杂的系统，它使用多种工具来诱骗人体以支持其生长发育。针对肿瘤过程中涉及的多种成分的联合疗法是一场革命，为许多患者带来了希望。在对肿瘤分子生物学的理解上的进步允许出现新的疗法及其靶向组合来对抗肿瘤并避免它们可能产生的任何类型的抗性。
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