研究人员确定子宫平滑肌肉瘤的基因

康涅狄格州纽黑文市-在一项新研究中，耶鲁大学癌症研究中心的研究人员确定了子宫平滑肌肉瘤(uLMS)的遗传格局。此外，使用完全测序的患者来源异种移植物，该团队在临床前验证了新的治疗方式，这可能表明子宫癌的新疗法。研究结果在线发表在《国家科学院院刊》(PNAS)的早期版本中。

子宫癌是最常见的妇科恶性肿瘤，子宫平滑肌肉瘤(uLMS)是高度致死的肉瘤，由子宫肌层，子宫平滑肌层引起。它们代表最常见的子宫肉瘤类型，总体占所有子宫癌的3%至7%。uLMS的预后较差，其特征是具有侵略性的生物学行为导致早期的局部和远处转移扩散。

一个由来自，韩国，西班牙和的妇科癌症，基因组学，病理学，药理学和计算生物学方面的专业研究人员组成的合作团队确定了许多在uLMS中经常发生突变的基因。科学家们采用综合全面的遗传方法，鉴定了uLMS中具有反复改变的多个基因，包括同源重组DNA修复缺陷(HRD)，端粒的替代性延长(ALT)，C-MYC / BET和PI3K-AKT- mTOR途径作为潜在目标。

“使用两个具有乱序的C-MYC / BET和PTEN / PIK3CA途径和/或HRD签名的患者全异种移植(PDXs)，我们发现了olaparib(PARPi)，GS-626510(BETi)和copanlisib(PIK3CAi )的单药疗法可显着抑制体内子宫平滑肌肉瘤的生长，”耶鲁大学医学与疾病学院妇产科，生殖科学教授，该研究的高级作者Alessandro Santin医学博士说，耶鲁大学癌症妇科癌症计划联合研究组组长中心和Smilow癌症医院。“我们的综合遗传分析与体内临床前验证实验相结合，表明很大一部分uLMS可能会受益于现有的PARPi / BETi / PIK3CAi靶向药物。”

研究小组报告了来自和的83位被诊断为uLMS的女性的结果，以确定该肿瘤侵略行为的分子基础。他们对肿瘤中的基因进行了测序，并确定了对于这些肿瘤的生长至关重要的突变。该团队还研究了拷贝数变异-未被突变但在肿瘤中被扩增的基因，使其具有比正常组织以及肿瘤RNA表达水平和基因融合产物更高的生长优势。

通讯作者约瑟夫·施莱辛格(Joseph Schlessinger)博士，威廉·H·普鲁索夫(William H. Prusoff)教授兼药理学系主任说：“建立具有不同突变谱的2个PDX，为体内评估突变谱是否可预测药物反应提供了机会。”耶鲁大学医学院和耶鲁大学癌症生物学研究所联合主任。“这些临床前验证研究为个性化治疗提供了新的机会。”

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