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追踪受体蛋白可以揭示记忆和学习的分子基础

我们神经系统中的神经元通过发送和接收称为神经递质的化学信息相互“交谈”。这种称为“受体”的细胞膜蛋白促进了这种交流,该蛋白吸收神经递质并将其传递到整个细胞中。在最近发表于《自然通讯》上的一项研究中,科学家报告了他们关于受体动力学的发现,这可以帮助理解记忆形成和学习的过程。

受体在神经元内的运动和定位的调节对于突触可塑性是重要的,突触可塑性是中枢神经系统中的重要过程。一种特定类型的谷氨酸受体,称为AMPA型谷氨酸受体(AMPAR),经历恒定的“贩运”循环,被循环进出神经元膜。主持上述研究的名古屋大学教授重中重树(Shigeki Kiyonaka)说:“对这种“人口贩运”过程的精确调节与学习,记忆形成和神经回路的发展有关。

尽管有很多分析AMPAR贩运的方法,但每种方法都有其局限性。生化方法包括用生物素(B维生素)“标记”受体蛋白。但是,这需要在标记后纯化蛋白质,这不利于定量分析。涉及产生用荧光蛋白标记的“融合”受体蛋白的另一种方法可能会干扰运输过程本身。Kiyonaka教授解释说:“在大多数情况下,这些方法很大程度上依赖于靶标亚基的过度表达。但是,单个受体亚基的过度表达可能会干扰天然受体在神经元中的定位和/或运输。”

为此,名古屋大学,京都大学和庆应义University大学的研究人员开发了一种AMPAR选择性试剂(一种引起反应的化学试剂),使他们能够通过两步法结合培养亲和力,在培养的神经元中用化学探针标记AMPAR。生物相容性反应的基于标记的标记。Kiyonaka教授所期望的新方法被证明优于传统方法:它使科学家能够分析较短和较长时间段(超过120小时)内的受体转运,并且在标记后不需要额外的纯化步骤。

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