化学疗法可引起痛苦的周围神经病(CIPN)，慢性病和对接受治疗的癌症患者的常见不良反应。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与其他同事一起，使用小鼠模型来证明胆固醇在CIPN中的关键作用，并提出了一种新颖的逆转胆固醇的治疗方法。
研究结果发表在2021年5月10日在线发表于《实验医学杂志》上。
这项研究是加州大学圣地亚哥分校医学院高级研究作者医学博士Yury Miller的实验室与麻醉学和药理学教授Tony Yaksh的实验室之间的合作。Miller研究胆固醇代谢以及心血管和神经炎症。Yaksh专门研究神经性疼痛。
第一作者朱莉安娜·纳维亚·佩莱兹(Juliana Navia-Pelaez)博士说：“能够在两个学科的交叉领域工作并确定胆固醇在激活小胶质细胞(脊髓的免疫细胞)和调节慢性疼痛中所起的作用真是令人高兴。”米勒实验室的一名博士后研究员。
“细胞胆固醇的代谢已经与阿尔茨海默氏病等神经系统疾病相关联，但我们首先显示出其在慢性疼痛中的作用及其潜在机制。”
胆固醇对于发育和成年后的大脑功能都是必不可少的。它是细胞膜的主要成分，是某些激素的前体，并充当细胞信使。但是，胆固醇过多会危害人体健康。大动脉中胆固醇斑块的积聚通常会引起心脏病和中风。
加州大学圣地亚哥分校的研究小组发现，胆固醇代谢的改变导致小胶质细胞重新编程，从而使脊髓中的慢性炎症永存。小胶质细胞中缺乏胆固醇转运蛋白的转基因小鼠无法去除过量的胆固醇，因此即使没有化疗干预，也可能会感到疼痛。
这些细胞的通常为流体的外膜变得坚硬，并以称为脂质筏的漂浮固体平台的形式积累了胆固醇。这组作者说，脂质筏环境有利于组装和激活介导炎症反应的细胞蛋白，例如Toll样受体4(TLR4)。
米勒说：“我们惊讶地发现，在CIPN中，脂筏和TLR4组装体持续了数天和数周。”“我们甚至开始称它们为'炎性分子'，以强调这些膜结构域在神经炎症和疼痛状态中的重要性。”
为了逆转小胶质细胞中过量胆固醇的有害影响，研究人员使用了apoA-I结合蛋白(AIBP)的改良版，该蛋白可加速胆固醇去除并破坏炎症分子，但不会破坏生理脂质筏。小鼠脊髓内单次注射AIBP可逆转CIPN疼痛，并且治疗效果持续数周，而没有不良影响。
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