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科学家发现了纳米级凋亡小体可以作为一种新型的靶向脑的药物载体

南京大学和澳门大学的科学家发现了纳米级凋亡小体(ABs)作为一种新型的靶向脑的药物载体,为帕金森氏病以及其他脑部疾病带来了新的希望。

血脑屏障(BBB)是限制性最强的屏障,可阻止大多数生物分子和药物进入大脑,为治疗脑血管疾病设置了“屏障”。随着日益严重的衰老问题,脑疾病的治疗现在面临严峻挑战,因此迫切需要有效的脑部药物输送策略。

从垂死的细胞中分泌出来的凋亡小体(ABs)已经发现了半个世纪,但是它们的作用却被低估了。由于ABs的大小分布不均匀(从数百到数千纳米不等)和复杂的组成(特别是大的染色体DNA片段和各种胞质蛋白),因此很少考虑用于药物递送。但是,对于天然的生物活性脂质和富裕的蛋白质,Abs不仅应具有体内回收单元的功能,还应具有更多的功能。

在本文中,研究小组分离了小的凋亡小体(sAB),并揭示了它们作为脑靶向递送系统的潜在优势。首先,与微米级的凋亡小体相比,sABs的大小更均匀,DNA片段少,RNA丰富。其次,sABs在血清中稳定并且在体内具有长的循环时间,不易被吞噬细胞吞噬。第三,药物在sABs中的装载效率很高,并且该过程具有生产性和可控性。另外,sAB是从细胞膜脱落的囊泡,因此细胞膜中的分子保留在囊泡上,从而提供了掺入靶向配体的方法。凭借这些优势,sAB可能成为药物输送的新候选者。

最近发表在《先进科学》上的这篇论文《通过肿瘤细胞衍生的小凋亡体跨血脑屏障传递反义寡核苷酸》。这项研究的主要作者南京大学的雷东教授认为,sABs将能够克服以外泌体为基础的治疗方法的瓶​​颈,并成为新型的药物输送职业。他们成功地将TNF-a反义寡核苷酸(ASO)装入具有高脑转移能力的黑素瘤细胞分泌的sAB中。载有药物的sABs可以穿透BBB,将抗炎性ASO传递至小胶质细胞,并在缓解小鼠帕金森氏病的发展中显示出显着的功效。

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