新的联合治疗为晚期膀胱癌患者带来希望

国际 FORT-2 临床试验的结果显示，包括免疫疗法在内的联合治疗对局部晚期或转移性膀胱癌患者是安全且可耐受的。该研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上，表明免疫疗法有可能扩大膀胱癌患者的数量，免疫疗法是一种利用患者自身免疫系统对抗癌症的方法。

“免疫疗法的主要问题是它对一些膀胱癌患者效果很好，但单独使用免疫疗法的反应率从未超过 25%，我们的主要重点是试图了解对免疫疗法的耐药性，”第一作者、芝加哥大学医学综合癌症中心助理教授兰迪·斯维斯 (Randy Sweis) 医学博士说。

肿瘤微环境(TME) 在预测免疫疗法反应方面起着关键作用。具有 T 细胞炎症微环境的肿瘤(其特征是 CD8+T 细胞、趋化因子(一组有助于免疫细胞迁移的蛋白质)和干扰素特征的浸润)对免疫疗法反应良好，并且与生存率提高有关。在尿路上皮膀胱癌中，T 细胞浸润增加与患者生存期延长相关。

在许多情况下，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)突变被认为是膀胱癌发展和进展的驱动因素。

“2016年，我们发表的研究显示，FGFR3突变的肿瘤没有T细胞浸润，这导致了合乎逻辑的结论，即阻断FGFR通路可以使更多患者对免疫疗法产生反应，”Sweis说。

先前对 FGFR 抑制剂罗加替尼进行的临床研究表明，该疗法具有耐受性，并可缩小患者的肿瘤。在临床前癌症模型中，FGFR 抑制剂和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂的组合显示出更高的生存率和抗肿瘤活性，表明这种组合具有临床实用性。

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