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纳米抗体有助于解读炎症的核心机制
一种特殊的蛋白质,gasdermin D,形成的孔隙在炎症反应中起着关键作用。在其激活过程中,抑制部分被分裂出来。剩余的 30 多个蛋白质碎片随后结合形成细胞膜上的大孔,从而允许释放炎症信使。
由于目前在活细胞中研究这些过程的方法还不够充分,寡聚化、孔形成和膜结合的顺序仍不清楚。由波恩大学医院 (UKB) 和波恩大学领导的一个国际研究小组借助他们发现的抗体片段(即所谓的纳米抗体)成功地回答了这个问题。他们希望这将带来潜在的治疗应用。
他们的研究结果现已发表在《自然通讯》上。
炎症小体是先天免疫系统中的大型多蛋白复合物,可激活和控制人体内的炎症反应。它们触发的信号级联中的一个重要步骤是蛋白质 gasdermin D (GSDMD) 的裂解。GSDMD 的活性部分,即所谓的 N 端结构域 (NTD),可以在细胞膜上形成孔隙,一方面可以释放促炎细胞因子,另一方面可以触发细胞焦亡——一种进一步加剧炎症的细胞死亡形式。
“但 GSDMD 究竟如何以及在何处组装成孔,以及这一步骤是否可以被抑制,以前并不清楚,”英国波恩大学先天免疫研究所的 Florian I. Schmidt 教授说道,他是波恩大学卓越集群 ImmunoSensation2 和跨学科研究领域 (TRA)“生命与健康”的成员。
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