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实验药物显示出对抗阿尔茨海默氏病的潜力

2021年4月22日- (布朗克斯,纽约) -研究人员在医学爱因斯坦医学院设计了逆转阿尔茨海默氏症小鼠疾病的关键症状的实验性药物。该药物通过活化细胞清洁机制来发挥作用,该机制通过消化和回收多余的蛋白质来消除它们。这项研究今天在线发表在《细胞》杂志上。

共同研究负责人医学博士安娜·玛丽亚·库尔沃(Ana Maria Cuervo)说:“在老鼠身上发现的信息并不总是能转化为人类,尤其是在阿尔茨海默氏病中。” ,罗伯特·雷内·贝尔弗(Robert andRenéeBelfer)神经退行性疾病研究主席,发展与分子生物学教授,爱因斯坦衰老研究所合主任。“但是我们被鼓励在研究中发现,导致小鼠阿尔茨海默氏症的细胞清洁作用下降也发生在患有这种疾病的人身上,这表明我们的药物也可能在人类中起作用。” 在1990年代,Cuervo博士发现了这种细胞清洁过程的存在,这种过程被称为分子伴侣介导的自噬(CMA),并发表了200篇关于其在健康和疾病中的作用的论文。

随着年龄的增长,CMA的效率降低,从而增加了有害蛋白质堆积成不溶性团块并损害细胞的风险。实际上,阿尔茨海默氏病和所有其他神经退行性疾病的特征是患者大脑中存在有毒蛋白质聚集体。该小区揭示CMA和阿尔茨海默氏病之间的动态相互作用,在促进阿尔茨海默氏症和反之亦然神经元CMA的丧失。研究结果表明,提高CMA的药物可能为治疗神经退行性疾病提供希望。

建立CMA与老年痴呆症的系

Cuervo博士的团队首先研究了CMA受损是否有助于阿尔茨海默氏症。为此,他们对小鼠进行了基因改造,使其具有缺乏CMA的兴奋性大脑神经元。在一种类型的脑细胞中缺乏CMA足以引起短期记忆丧失,行走障碍以及在阿尔茨海默氏病的啮齿动物模型中经常发现的其他问题。此外,CMA的缺乏严重破坏了蛋白稳态-细胞调节其所含蛋白质的能力。正常情况下,可溶性蛋白质已转变为不溶性,并且有结块成有毒聚集体的风险。

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