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UNC科学家发现一种分子是哺乳动物大脑成熟的有力控制者

UNC医学院的科学家领导的一个研究小组确定了一种称为microRNA-29的分子,它是哺乳动物大脑成熟的有力控制者。在小鼠中删除microRNA-29所引起的问题与自闭症,癫痫病和其他神经发育疾病所见的问题非常相似。

发表在《细胞报告》上的研究结果阐明了大脑正常成熟的重要过程,并指出破坏这一过程可能导致多种人类脑部疾病的可能性。

我们认为microRNA-29活性异常可能是神经发育障碍甚至个人行为差异中的常见主题。我们的工作表明,甚至通过直接递送miR-29,也可以提高其水平,这可能会导致自闭症等神经发育障碍的治疗策略。”

Mohanish Deshmukh博士,UNC,细胞生物学与生理学系高级作者,教授,UNC神经科学中心成员

miR-29与大脑成熟

MicroRNA是调节基因表达的细胞内核糖核酸的一小段。每个microRNA或miR都可以直接与某些其他基因的RNA转录物结合,从而阻止其被翻译成蛋白质。因此,miRNA有效地充当了基因活性的抑制剂,而典型的microRNA以这种方式调节多个基因,因此不会过度表达遗传信息。仅在过去的二十年中,对这些重要的调节器进行了深入的研究。因此,关于它们在健康和疾病中的作用还有很多待发现。

Deshmukh及其同事着手寻找与出生后大脑成熟有关的microRNA,这一阶段在人类中大约包括生命的前20年。当科学家们寻找在成年小鼠大脑中比年轻小鼠大脑中具有更多活性的microRNA时,一组miRNA会与其余小鼠脱节。成年小鼠大脑中miR-29家族的水平比年轻小鼠大脑高50至70倍。

研究人员检查了一种小鼠模型,其中仅在大脑中删除了miR-29家族的基因。他们观察到,尽管这些小鼠是正常出生的,但很快就会出现一系列问题,包括重复性行为,活动过度以及其他在自闭症和其他神经发育障碍小鼠模型中常见的异常情况。许多人发展为严重的癫痫发作。

为了了解导致这些异常的原因,研究人员检查了小鼠大脑中的基因活性,并将其与具有miR-29的小鼠大脑中的活性进行了比较。不出所料,当miR-29不再存在以阻止其活性时,许多基因的活性大大提高。但是科学家出乎意料地发现了与脑细胞相关的大量基因,这些基因在miR-29缺失的情况下活性较低。

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