B细胞释放的 GABA 减弱对肿瘤的免疫反应

由 RIKEN 综合医学科学中心的研究人员领导的一组科学家发现 B 细胞这种免疫细胞分泌神经递质 GABA，还发现 B 细胞分泌的 GABA 促进了抗-炎性巨噬细胞，减弱身体对肿瘤的细胞毒性 T 细胞反应。这组作者说，这项发表在《自然》杂志上的工作可能会导致开发出可微调免疫反应的疗法。

该研究项目涉及观察淋巴结中的小代谢物，免疫细胞在淋巴结中聚集。首先，研究人员通过向小鼠注射卵清蛋白来刺激它们的免疫反应，然后观察注射时身体同一侧激活的淋巴结，与另一侧未激活的淋巴结进行比较，以确定反应对小代谢物的影响。最初研究的一个令人惊讶的发现是发现了大量 GABA，这是一种在大脑中用作神经递质的代谢物，与非激活节点相比，它可以帮助平息焦虑、压力和恐惧等情绪。激活的。

进一步的工作，包括比较缺乏 T 细胞或 B 细胞或两者都缺乏的小鼠，确定 GABA 是由免疫 B 细胞释放的，这是一个意想不到的发现。

“当然，”第一作者、RIKEN 综合医学科学中心的博士后研究员 Baihao Zhang 说，“我们想研究 GABA 此次发布的意义。”通过进一步的实验，他们发现在患有肿瘤的 B 细胞缺陷小鼠中，植入释放 GABA 的颗粒会导致更快的肿瘤生长，这意味着 GABA 对肿瘤控制产生负面影响。事实上，他们发现 GABA 导致细胞毒性 T 细胞减少，细胞毒性 T 细胞是抗击肿瘤的重要参与者，而目前用于精神病学的阻断 GABA 的药物可以防止这种情况发生。此外，他们发现 GABA 刺激单核细胞分化为抗炎巨噬细胞，已知这些巨噬细胞会减弱 T 细胞对肿瘤的反应。“含义，”他继续说，

张说，“发现免疫细胞通过自身产生的如此小的可溶性代谢物相互调节，这是非常令人惊讶的。”

该研究小组的负责人 Sidonia Fagarasan 表示，“众所周知，GABA 会在植物中产生以应对环境压力。此外，GABA 是由肠道中的细菌产生的。我们很高兴证明免疫细胞，特别是 B 细胞分泌神经递质 GABA，突出了这种代谢物在神经学、免疫学、共生学和生理学之间的交叉点。我们发现，在 GABA 可以抑制神经信号的大脑中，B 细胞来源的 GABA 具有免疫调节功能。在某些情况下，这种抑制可能是有害的。特别是，我们发现 B 细胞产生的 GABA 限制了对癌症的免疫反应。在其他情况下，例如自身免疫性炎症反应或病毒引发的炎症，GABA 的抑制作用可能是有益的。”

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