科学家揭示人类与小鼠在主要癌症免疫治疗靶点上的惊人差异

自 20 世纪 90 年代发现以来，程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 一直被视为癌症治疗的主要靶点。PD-1 分子是一种检查点受体，通常位于免疫系统细胞表面，可充当“关闭”开关，阻止免疫细胞攻击其他细胞。

PD-1的发现彻底改变了肿瘤学，并获得了 2018 年诺贝尔奖。此后，研究人员开发了阻断 PD-1 并释放人体免疫系统对抗癌症的新药。然而，利用 PD-1 的治疗仅对一小部分癌症患者有效，这凸显了对 PD-1 作用机制的深入了解的必要性。我们目前对 PD-1 功能的大部分了解都来自对小鼠的研究，这些研究基于啮齿动物和人类生物学运作方式相似的假设。

加州大学圣地亚哥分校生物科学学院和医学院的研究人员现在发现，这一假设可能存在缺陷。加州大学圣地亚哥分校的科学家和中国科学院的同事对 PD-1 进行了全面评估，采用新颖的生化分析、动物建模和追溯数百万年前的 PD-1 新进化路线图，发现小鼠体内的 PD-1 明显弱于人类版本。

这项研究由助理项目科学家 Takeya Masubuchi 领导，揭示了几个以前未知的 PD-1 特性，包括一个在啮齿动物和人类中有很大差异的基序(特定的氨基酸序列)。

“我们的研究揭示了 PD-1 的意外物种特异性特征，这对开发更好的 PD-1 临床前模型具有重要意义，”生物科学学院细胞与发育生物学系副教授、论文资深作者 Enfu Hui 说道。“我们发现 PD-1 中的一个基序存在于大多数哺乳动物(包括人类)中，但令人惊讶的是，啮齿动物中却没有这种基序，这使得啮齿动物的 PD-1 特别弱。”

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