当控制肠道稳态维持的细胞信号传导通路失调时，就会出现炎症性肠病 (IBD)，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎，从而导致慢性炎症反应。
Cusack 小组的研究人员深入了解了参与这些信号通路的两个分子(XIAP 和 RIPK2)的相互作用。
肠道信号通路：微妙的平衡
炎症是细胞持续暴露于病原体等应激源时的一种有用的免疫反应。然而，过多的信号传导会导致不必要的炎症，从而影响生物体的正常功能。
肠道炎症反应涉及一个复杂的机制，它会引起涉及多个分子的连锁反应。NOD1 和 NOD2 是负责识别我们接触到的细菌碎片的受体。当它们识别出这些片段时，它们会通过激活 RIPK2 激酶来启动“反击”反应。
然后，该激酶“招募”另一个名为 XIAP 的分子，该分子通过将特定的氨基酸链(泛素链)附着到 RIPK2 上而发生反应。这种反应对于招募更多蛋白质来引发炎症反应是必要的。
“这条信号通路可以控制肠道中的细菌。它非常平衡，因为你不想杀死所有细菌，但也不希望它们生长太多，”共同通讯作者 Stephen Cusack 说出版物的。“当 NOD2 信号传导和整个下游链反应失调时，往往会出现炎症性肠病。”
Cusack 小组获得的结构表明，结合 XIAP BIR2 结构域(橙色)需要两个以反平行二聚体形式排列的 RIPK2 激酶结构域分子(蓝色和紫色)。图片来源：Erika Pellegrini/IBS、Isabel Romero Calvo/EMBL、Da In Wi/EMBL
因此，治疗这些疾病的一种方法是针对信号通路中的蛋白质来控制病情。Cusack 小组前 EMBL 研究员、共同通讯作者 Erika Pellegrini 自 2013 年以来一直致力于此类靶点的研究。“当我开始 RIPK2 项目时，很明显这种激酶是 IBD 的一个很好的靶点，因为它只参与 NOD1/NOD2 信号通路，”Pellegrini 解释道。“针对这种激酶的药物将阻断这种信号传导途径，而不影响其他细胞过程。”
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