使用最先进的方法，DZNE 和德克萨斯大学的研究人员首次成功地揭示了在原子水平上详细针对大脑的自身免疫抗体的影响。为此，他们研究了在一种自身免疫性脑炎变体中与所谓的 GABAA受体对接的两种抗体。他们关于结构机制的研究结果现已发表在《细胞》杂志上，这是朝着开发有效疗法迈出的重要一步——他们也为使用这种新方法进行进一步有希望的研究铺平了道路。
“我们第一次利用了最近发展强劲的两个领域之间的联系：一方面，冷冻电子显微镜，它设法对单个原子进行成像，另一方面，对临床相关自身抗体的研究，我们从患有神经和精神疾病的患者中分离出来。这两个领域的专业知识在这里融合在一起，”DZNE 科学家兼柏林 Charité-Universitätsmedizin 大学实验神经学系主任 Harald Prüß 教授说。GABAA受体是中枢神经系统中最重要的抑制性受体之一。
阻断GABAA受体
通常，GABAA受体与神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 结合。然而，科学家们研究的抗体会抑制 GABA 受体。到现在为止，假设被误导的人抗体在与受体结合后被内化，即与受体一起被吸收。但事实并非如此，正如现在所表明的那样。这两种抗体没有内化，而是通过不同的机制抑制 GABA 受体的功能：例如，通过阻止实际的递质 GABA 对接。这会导致神经系统过度兴奋，从而导致身体抽搐、精神病症状和癫痫发作。
自身免疫性脑病
自身免疫性脑病是不是由细菌或病毒引起的脑部炎症，而是由免疫系统中的抗体错误地攻击患者自己的身体引起的。这些脑病有多种类型，主要区别在于异常抗体攻击的特定结构。人脑中的受体经常受到影响，但这通常涉及大脑中的其他分子、离子通道或其他目标。“为什么具有非常不同水平的这些抗体的人会出现相同的自身免疫性脑炎症状一直是个谜。由于调查的高分辨率，我们现在发现了另一种机制。取决于结合位点在受体，抗体可以产生非常不同的效果，”Harald Prüß 解释说。
为其他疾病的研究铺平道路
虽然 GABAA受体脑病极为罕见，但类似的抗脑抗体在许多神经系统疾病中发挥着越来越重要的作用，从癫痫发作到痴呆。“获得的信息将激发未来的研究。我们已经为在原子水平上阐明人类自身抗体的机制铺平了道路，现在也可以在许多其他疾病中进行研究，”Harald Prüß 说。该方法现在可以为科学家在未来研究和理解这种行为模式的深度制定一个新标准。
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