导读 候选基因 FKBP5 参与与压力相关的精神疾病的发展。几年前，MPI 的研究人员发现它在患者大脑中越来越活跃，并且可以永久改变压力反应。因...
候选基因 FKBP5 参与与压力相关的精神疾病的发展。几年前，MPI 的研究人员发现它在患者大脑中越来越活跃，并且可以永久改变压力反应。因此，开发一种阻断该基因的治疗方法是有意义的。
然而，要做到这一点，了解大脑的哪些区域甚至哪些细胞类型可能是干预的潜在目标至关重要。应激系统激活后，尚不可能对人脑组织进行相应的测量。
MPI 团队选择人源化小鼠作为其研究的模式生物。在这些动物中，现有的小鼠基因被替换为人类 FKBP5 基因。研究人员将从小鼠身上获得的结果与从人脑和血液中获得的数据进行了比较。
表观遗传学至关重要
表观遗传变化是基因调控的关键机制。它们是由环境影响等引起的。压力、锻炼、饮食等等都会影响个体基因是否被激活。这会在 DNA 的某些部分产生所谓的甲基化模式。
由于正常小鼠模型中非编码DNA片段的相似性有限，因此很难研究人类研究中已知的此类机制。人源化 FKBP5 小鼠模型可能具有优势，但该模型的表观遗传学此前尚不清楚。MPI 科学家现已研究了人源化小鼠模型中 FKBP5 基因的 DNA 甲基化模式，并将其与人类进行了比较。
他们提供的证据表明，当人类 FKBP5 基因转移到小鼠体内时，表观遗传模式(尤其是大脑中的表观遗传模式)也会转移：在小鼠中观察到的甲基化模式与人类相似。
“这使得人源化 FKBP5 小鼠适合作为模型生物体，以进一步研究和特异性调节大脑中与压力相关的生物机制，”发表在《分子精神病学》上的研究的第一作者 Natan Yusupov 说。
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