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众所周知的蛋白质的双重作用揭示了帕金森病的机制

导读 蛋白质 α-突触核蛋白 (aSN) 长期以来一直被认为是帕金森病和路易体痴呆症的主要原因,例如,当它形成块状蛋白质聚集体时,会破坏...

蛋白质 α-突触核蛋白 (aSN) 长期以来一直被认为是帕金森病和路易体痴呆症的主要原因,例如,当它形成块状蛋白质聚集体时,会破坏细胞功能,但天然形式的 aSN 不会结块,并不会导致这种疾病。具有具体的、已知的功能。

由 DANDRITE 的 Poul Nissen 和 Poul Henning Jensen 领导的国际研究小组现已证明,天然 aSN 是细胞膜中重要钙泵的重要激活剂。研究结果发表在《The EMBO Journal》杂志上。

此前,钙调蛋白是唯一已知的 PMCA 激活因子,但研究人员现在添加了另一个重要因素,并表明 aSN 对 PMCA 的激活发生在带负电的膜环境中,与钙调蛋白互补,钙调蛋白在中性和可能带正电的情况下起作用带电脂质环境。

Poul Nissen 解释说:“这种激活似乎在神经元突触前区域特别重要,该区域负责在大脑神经网络中传输信号。众所周知,aSN 在突触前区室中积累,我们的研究表明,对于“aSN 和 PMCA 首次同时出现在该区域。此外,我们还发现 aSN 会刺激神经元中的钙排泄,尤其是 aSN 会显着增加 PMCA 的活性。”

此外,研究人员通过数学网络模型表明,当神经元反复发出信号时,PMCA 激活可能对钙平衡(稳态)至关重要,因此钙会不断进入细胞。因此,aSN 激活 PMCA 可以防止对细胞有毒的钙积聚。

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