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研究表明线粒体蛋白在胶质母细胞瘤和治疗耐药中发挥关键作用

导读 胶质母细胞瘤是影响成年人的最常见脑肿瘤类型,不幸的是,它仍然无法治愈。在一项新的研究中,研究人员证明,一种特定的线粒体蛋白在胶质母...

胶质母细胞瘤是影响成年人的最常见脑肿瘤类型,不幸的是,它仍然无法治愈。在一项新的研究中,研究人员证明,一种特定的线粒体蛋白在胶质母细胞瘤中发挥着重要作用,因此可以作为减少肿瘤的潜在靶点。

“胶质母细胞瘤因其致命性而臭名昭著。主要挑战之一是它会在整个大脑中侵入性传播。我们有兴趣了解驱动这一过程的因素,以便确定新的治疗策略,”Brendan Harley(RBTE 负责人/EIRH)说,化学与生物分子工程 Robert W. Schaefer 教授。

在当前的研究中,研究人员重点关注含有蛋白质 2(也称为 CHCHD2)的线粒体卷曲螺旋结构域。这个复杂的名字指的是蛋白质的结构,其亚基像绳索一样盘绕在一起。

研究人员首先查看了癌症基因组图谱胶质母细胞瘤数据库,看看他们是否能够发现任何将 CHCHD2 水平与癌症相关的模式。在 577 个样本中,他们发现与非肿瘤组织相比,CHCHD2 基因在肿瘤细胞中表达更高,并且在晚期胶质母细胞瘤病例中表达更高。

Rex 说:“我们还了解到,在人类中,编码 CHCHD2 的基因与 7 号染色体上编码表皮生长因子受体(EGFR) 的基因密切相关。在超过 50% 的胶质母细胞瘤患者中发现了这种蛋白质的突变版本。”Gaskins (RBTE),Keith W. 和 Sara M. Kelley 动物科学免疫生理学教授,也是该研究的通讯作者。

当数据库结果显示 CHCHD2 在携带 EGFRvIII 突变的患者中表达最高时,研究人员意识到了解这两种蛋白质之间的相互作用对于了解胶质母细胞瘤的进展至关重要。

为了证实他们的假设,研究人员研究了 CHCHD2 对小鼠肿瘤生长的影响。他们将含有 CHCHD2 和 EGFR 突变版本的小鼠与不含 CHCHD2 但仍含有突变 EGFR 的小鼠进行了比较。第一组小鼠平均存活 17 天,而第二组小鼠平均存活 25 天。研究人员发现,较早死亡的小鼠周围脑组织的肿瘤生长更多。

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