来自Organoid小组(以前称为Clevers小组，Hubrecht研究所)的研究人员与PrincessMáxima儿科肿瘤学中心的研究人员共同开发了脂肪肝疾病的新型人体类器官模型。他们的模型将有助于测试和开发治疗脂肪肝的新药。
他们使用这些模型来阐明药物反应，并建立了一个CRISPR筛选平台来识别新的疾病介质和潜在的治疗靶点。这些模型将有助于测试和开发治疗脂肪肝的新药，并有助于更好地了解疾病生物学。
他们的研究发表在《自然生物技术》(NatureBiotechnology)上的一篇题为“工程人类肝细胞类器官使基于CRISPR的目标发现和脂肪变性药物筛选成为可能”的文章中。
研究人员写道：“缺乏针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的注册药物，部分原因是缺乏用于靶标发现和化合物筛选的人类相关模型。”“在这里，我们使用人类胎儿肝细胞类器官来模拟NAFLD的第一阶段，即脂肪变性，代表三种不同的触发因素：游离脂肪酸负荷、个体间遗传变异性(PNPLA3I148M)和单基因脂质紊乱(APOB和MTTP突变)。”
研究人员转向类器官建立了三种模型，捕捉脂肪肝发展的不同触发因素。他们首先用脂肪酸混合物“喂养”类器官以模仿西方饮食。作为第二个模型，该团队使用初始编辑将脂肪肝疾病的最高风险突变引入到他们的类器官系统中。在第三个模型中，研究人员使用CRISPR-Cas9对遗传性脂质紊乱进行建模，以研究这些紊乱如何影响脂肪肝的发展。
该团队随后在新开发的类器官模型上筛选了大量治疗脂肪肝的候选药物。有趣的是，研究人员观察到不同的脂肪肝类器官模型对药物的反应非常相似。这使他们能够确定对所有模型都有效的药物子集。
研究人员继续使用他们的类器官模型建立了一个基因筛选平台，以识别在脂肪肝疾病中起作用的新基因。研究人员将他们的类器官转化为一个名为FatTracer的CRISPR筛选平台。
这些新型脂肪肝类器官模型为未来的许多方向铺平了道路。
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