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耳念珠菌通过代谢重编程逃避先天免疫

导读 耳念珠菌是一种新兴的真菌,可导致高死亡率的血液感染。感染具有多重耐药性和泛耐药性。一些研究表明,真菌细胞壁可能通过保护真菌免受巨噬

耳念珠菌是一种新兴的真菌,可导致高死亡率的血液感染。感染具有多重耐药性和泛耐药性。

一些研究表明,真菌细胞壁可能通过保护真菌免受巨噬细胞的识别而在免疫逃避中发挥作用。然而,一些研究与这些发现相矛盾,表明与其他常见的真菌病原体相比,耳念珠菌细胞壁在宿主中诱导更强烈的促炎反应。这种关于耳念珠菌作用方式的信息的缺乏使得开发具有改进的抗真菌活性的新疗法具有挑战性。

在当前的研究中,科学家们研究了耳念珠菌逃避宿主免疫反应并建立感染的机制。

重要观察

研究结果表明,耳念珠菌逃避了巨噬细胞的免疫识别和遏制,并通过诱导代谢应激导致巨噬细胞破坏。通过分析四种不同的耳念珠菌致病进化枝的分离物,科学家们观察到巨噬细胞逃逸和被真菌破坏是一种保守机制。

具体而言,研究人员发现耳念珠菌可通过破坏糖酵解代谢来破坏巨噬细胞。同时,真菌显示出逃避 NLRP3 炎性体识别和消除的能力。NLRP3 炎性体是先天免疫系统的重要组成部分,可介导炎症蛋白酶 (caspase-1) 的激活并诱导促炎细胞因子的分泌以响应微生物感染。

使用感染耳念珠菌的小鼠,科学家们观察到转录激活因子 TYE7 的缺失导致其糖酵解代谢受到抑制,其破坏巨噬细胞的能力降低,并抑制其在肾脏中建立感染的能力。这些观察结果表明 TYE7 作为耳念珠菌代谢和发病机制的重要转录调节剂。

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