中和肿瘤的酸性环境可提高免疫靶向癌症疗法的活性

癌细胞能够在酸性肿瘤环境中生长，这对包括免疫细胞在内的其他细胞有害。在本周发表的癌症研究封面文章中，莫菲特癌症中心报告说，中和酸性肿瘤环境可以提高几种免疫靶向癌症疗法的疗效。

实体瘤在肿瘤细胞代谢增加和脉管系统不良所产生的酸性环境中生存。酸度增加可以降低几种不同类型免疫细胞的功能，从而提高肿瘤存活率。此外，肿瘤通过表达阻碍免疫细胞功能的蛋白质来避免被免疫系统检测。

几种重新刺激免疫系统的疗法目前已获得批准或处于临床开发阶段，包括针对免疫抑制蛋白 PD-1 和 CTLA-4 的药物。虽然这些药物已显示出有希望的临床活性，但患者的反应率仍然仅为 11% 至 27%，这表明联合治疗可以取得改善。

莫菲特研究人员希望评估酸性环境如何影响免疫细胞功能以及 PD-1 和 CTLA-4 靶向癌症疗法的活性。

他们发现酸性环境会降低一种称为 T 细胞的免疫细胞的活性。他们假设中和酸性环境可以通过重新激活 T 细胞来影响肿瘤生长，然后 T 细胞可以靶向肿瘤。

研究小组用中和剂碳酸氢钠治疗小鼠。他们观察到，虽然碳酸氢钠本身并不能减少小鼠黑色素瘤的生长，但它确实增加了肿瘤内 T 细胞的水平。

碳酸氢钠能够增加肿瘤中 T 细胞的水平，这表明它可以与 PD-1 和 CTLA-4 抑制剂结合使用，进一步刺激免疫系统。研究人员通过证明用碳酸氢钠和 CTLA-4 或 PD-1 抑制剂治疗小鼠与单独使用每种药物相比，可以减少黑色素瘤和胰腺肿瘤的生长，从而证实了这一点。另一种有前途的免疫疗法是注入对患者肿瘤具有特异性活性的 T细胞，与碳酸氢盐联合使用时显示出更高的疗效。

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