利用自然杀伤 T 细胞推进实体肿瘤的癌症免疫治疗

在抗击癌症方面，嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法在治疗血癌方面取得了显著成功。然而，它对实体肿瘤基本上无效。

现在，北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心研究人员新发表的一项研究表明，利用自然杀伤 T (NKT) 细胞的不同免疫治疗方法在实体肿瘤的临床前模型中产生了显著的抗肿瘤活性。

北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学教授、北卡罗来纳大学 Lineberger 免疫学研究项目联合负责人 Gianpietro Dotti 医学博士、Dotti 实验室博士后研究员 Xin Zhou 博士及其同事报告称，CAR-自然杀伤 T 细胞 (CAR-NKT) 采用多模式方法，结合直接杀死肿瘤细胞、重新编程肿瘤微环境和促进全身免疫反应，在肿瘤中创造更具免疫原性的环境。

他们的研究成果发表在《自然癌症》杂志上。

“CAR-T 细胞是非常有效的细胞。然而，我们工作中最令人惊讶的发现是，这些有效的细胞在重现肿瘤微环境复杂性的肿瘤模型中受到强烈抑制，”该论文的通讯作者 Dotti 说道。“特别是，肿瘤相关巨噬细胞似乎对 CAR-T 细胞有强大的抑制作用。CAR-NKT 似乎能够避免巨噬细胞的抑制作用，因为它们可以直接靶向巨噬细胞。”

先前的研究表明，CAR-T 细胞穿透和在实体肿瘤内发挥作用的能力有限，主要是由于肿瘤内的物理屏障和肿瘤微环境的抑制性质。自然杀伤 T 细胞具有先天性的特性，使其具有对抗实体肿瘤的独特能力。具体来说，它们表达一种 T 细胞受体，可识别 CD1d 分子呈递的糖脂抗原。

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