研究揭示 tRNA 修饰酶在大脑功能中的关键作用

熊本大学研究小组开展的一项研究揭示了 tRNA 甲基化酶 TRMT10A 在支持大脑功能方面的关键作用。研究结果揭示了 TRMT10A 的缺失如何导致特定转移 RNA (tRNA) 水平降低，从而扰乱大脑中的蛋白质合成并损害突触结构和功能。

该研究发表在《核酸研究》杂志上。

研究小组制造了缺乏 Trmt10a 基因的小鼠，并测量了其大脑中的 tRNA 水平。他们发现两种 tRNA 显著减少：启动蛋白质合成所必需的启动蛋氨酸 tRNA 和特定的谷氨酰胺 tRNA。

这种减少导致大脑中关键基因的蛋白质合成减少，特别是与神经元功能相关的基因。因此，突触的结构完整性和可塑性(对学习和记忆至关重要)受到损害，导致小鼠的认知能力受损。

值得注意的是，虽然在各种组织中都观察到了起始蛋氨酸和谷氨酰胺 tRNA 水平的下降，但功能障碍仅限于大脑，这表明大脑特别脆弱。

领导这项研究的熊本大学生命科学学院讲师 Takeshi Chujo 表示：“由于缺乏 TRMT10A 的人类细胞也表现出类似的 tRNA 水平降低，这表明我们在小鼠身上发现的机制很可能也适用于人类。”

这项研究强调了通用 tRNA 修饰对特定密码子翻译的重要性。基于这些见解，研究团队旨在探索防止大脑中 tRNA 水平下降是否可以减轻功能障碍，从而可能带来治疗智力障碍的新方法带来新的治疗方法。

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