用个性化 mRNA 疫苗彻底改变胰腺癌治疗

致力于胰腺导管腺癌 (PDAC)(一种致命的胰腺癌)的个性化 mRNA 癌症疫苗的研究人员使用 19 名患者肿瘤样本的基因测序来创建定制的 mRNA 疫苗，靶向多达 20 种新抗原。研究表明，在一半的患者中，疫苗触发了识别其特定胰腺癌的 T 细胞的激活。治疗后，即使在一年半后，对疫苗有强烈 T 细胞反应的患者也没有观察到癌症复发。

来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的 NIH 资助团队与 BioNTech 合作开发了一种针对胰腺导管腺癌 (PDAC) 的个性化 mRNA 癌症疫苗。旨在触发 T 细胞激活以对抗特定癌症的实验性治疗在预防具有强烈免疫反应的患者的癌症复发方面显示出可喜的结果，为更大规模的临床试验铺平了道路。

在一项小型研究中，一种针对胰腺癌的个性化 mRNA 疫苗在一半的参与者中产生了强烈的抗肿瘤免疫反应。

该疫苗很快将在更大规模的临床试验中进行测试。该方法还可能具有治疗其他致命癌症类型的潜力。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，也是最致命的癌症类型之一。尽管有现代疗法，但只有约 12% 的被诊断患有这种癌症的人在治疗后五年内还能存活。

免疫疗法——帮助人体免疫系统攻击肿瘤的药物——已经彻底改变了许多肿瘤类型的治疗方法。但迄今为止，它们已被证明在 PDAC 中无效。胰腺癌细胞是否会产生新抗原——可以被免疫系统有效靶向的蛋白质——尚不清楚。

由纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 的 Vinod Balachandran 博士领导的 NIH 资助的研究小组一直在开发一种个性化的 mRNA 癌症治疗疫苗方法。它旨在帮助免疫细胞识别患者胰腺癌细胞上的特定新抗原。他们的实验性治疗的小型临床试验结果于 2023 年 5 月 10 日发表在《自然》杂志上。

在手术去除 PDAC 后，该团队将 19 人的肿瘤样本发送给 BioNTech 的合作伙伴，该公司生产了一种 COVID -19 mRNA 疫苗。BioNTech 对肿瘤进行了基因测序，以寻找可能引发免疫反应的蛋白质。然后，他们使用该信息为每位患者创建个性化的 mRNA 疫苗。每种疫苗最多可靶向 20 种新抗原。

为 19 名研究参与者中的 18 名成功研制了定制疫苗。从手术到交付第一剂疫苗的过程平均需要大约九周的时间。

所有患者在接种疫苗前都接受了一种名为atezolizumab的药物。这种称为免疫检查点抑制剂的药物可防止癌细胞抑制免疫系统。然后在几个月内分九剂接种疫苗。在前八剂之后，研究参与者还开始了 PDAC 的标准化疗药物，然后是第九剂加强剂。

16 名志愿者保持健康，至少接受了部分疫苗剂量。在一半的患者中，疫苗激活了强大的免疫细胞，称为 T 细胞，可以识别患者特有的胰腺癌。为了追踪接种疫苗后产生的 T 细胞，研究团队与 MSKCC 的 Benjamin Greenbaum 博士实验室开发了一种新的计算策略。他们的分析表明，在接种疫苗之前，在血液中没有发现识别新抗原的 T 细胞。在具有强烈免疫反应的八名患者中，一半的 T 细胞靶向不止一种疫苗新抗原。

治疗一年半后，所有对疫苗产生强烈 T 细胞反应的人的癌症都没有复发。相比之下，在那些免疫系统对疫苗没有反应的人中，癌症平均在一年多的时间内复发。在一名反应强烈的患者身上，疫苗产生的 T 细胞甚至似乎可以消除已经扩散到肝脏的小肿瘤。这些结果表明，疫苗激活的 T 细胞抑制了胰腺癌的发展。

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