一种新的肿瘤抑制基因 可促进乳腺癌的个性化治疗反应

香港大学李嘉诚医学院的研究小组发现，肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失可促进管腔内乳腺癌的发展和对内分泌治疗的抵抗力。研究结果现已发表在Cell Reports上。

乳癌是香港女性最常见的癌症，也是癌症死亡的第原因，可分为几种分子亚型。每种亚型都有不同的临床特征、遗传特征和治疗指南。虽然这种疾病可能是遗传性的，具有BRCA1等基因的遗传突变，但大多数乳腺癌病例是由一生中获得的非遗传突变引起的体细胞。

管腔乳腺癌表达一种称为雌激素受体α(ERα)的激素受体，是最常见的亚型，占所有乳腺癌病例的60-70%。由于癌细胞表达促进癌症发展的ERα，因此通过治疗剂(内分泌治疗)靶向ERα是管腔乳腺癌管理的基石。

然而，最初对内分泌治疗有反应的管腔乳腺癌患者中有三分之一最终对治疗产生耐药性。在大约55%的管腔乳腺癌病例中观察到AKTIP基因的缺失。尽管发生率很高，但基因缺失的后果尚不清楚。

通过使用乳腺癌细胞系、临床样本、小鼠模型和癌症患者来源的类器官的多组学和分子生物学方法，研究小组发现AKTIP基因的缺失通过增加ERα的蛋白表达水平来促进乳腺癌。与在这些实验模型中观察到的促癌后果一致，对患者数据的分析表明，AKTIP基因缺失的管腔乳腺癌患者的生存率更差。

重要的是，AKTIP丢失的乳腺癌细胞对内分泌治疗具有抵抗力。这种内分泌抵抗是由于另一种生存途径JAK2 / STAT3的同时激活，它代表了当ERα被抑制时癌细胞使用的另一种逃逸途径。基于这一发现，研究小组进一步发现，通过添加JAK2 / STAT3抑制剂来阻断这种替代逃逸途径可以克服耐药性。

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