科学家详述肺癌用于逃避免疫攻击的主要机制
根据 Weill Cornell Medicine 研究人员领导的一项研究,肺癌细胞中常见的高水平蛋白质控制着一种主要的免疫抑制途径,可使肺部肿瘤逃避免疫攻击。这一发现可以加速克服这种肿瘤防御机制并改善肺癌患者预后的治疗方法的发展。
在 1 月 9 日发表于Nature Communications的这项研究中,研究人员分析了人类肺癌数据集并在肺癌临床前模型中进行了实验,以表明转录因子 XBP1s通过抑制邻近免疫细胞的抗癌活性来提高肿瘤存活率.他们发现 XBP1s 通过驱动强大的免疫抑制分子前列腺素E2 的产生来发挥这种作用。
“我们发现 XBP1s 是调节肺部肿瘤局部免疫环境的癌细胞重要通路的一部分,并且可以禁用它以增加抗癌免疫力,”该研究的共同资深作者 Vivek Mittal 博士说,Gerald J. Ford -Wayne Isom 心胸外科教授和 Weill Cornell Medicine 的 Neuberger Berman 肺癌实验室主任。
该研究的另一位共同资深作者是 Juan Cubillos-Ruiz 博士,William J. Ledger 医学博士,妇产科感染和免疫学特聘副教授,迈耶癌症中心癌症生物学项目的联合负责人在威尔康奈尔医学院。第一作者是Michael Crowley博士,他于2021年在Mittal博士的实验室完成了博士学位。
根据美国癌症协会的数据,美国每年有近 250,000 例肺癌新病例,超过 130,000 例肺癌死亡,使这种癌症成为该国癌症死亡的主要原因。绝大多数病例属于称为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的类型,通常在进展的晚期被诊断出来。
试图拆除癌症的免疫抑制防御或用工程化免疫细胞攻击肿瘤的新疗法已显示出对抗其他癌症类型的希望,但对 NSCLC 的成功非常有限。癌症研究人员认为,这是由于 NSCLC 具有额外的、未被发现的免疫抑制机制。现在许多研究旨在发现和寻找消除这些额外监管途径的方法。
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