研究鉴定出使化疗对胃癌无效的蛋白质变体

根据 Weill Cornell Medicine 多学科团队的一项研究，一种新的蛋白质变体是胃癌抵抗其他有效化疗药物的能力的基础。结果提出了一种可以改善许多癌症患者预后的治疗策略。

该研究于 10 月 20 日发表在Developmental Cell上，结合了临床洞察力、实验室实验和复杂的计算分析，以确定一些肿瘤细胞如何抵抗称为紫杉烷类的化疗药物家族。紫杉烷治疗通过干扰构成细胞内部骨架的蛋白质起作用，但称为 CLIP-170S 的变异蛋白质可让癌细胞躲避这种干扰。

“我们发现了一种新的变体，它在临床上很普遍，在超过 60% 的胃癌患者中都有表达，并且其运作机制与之前发现的不同，”共同资深作者、药理学教授 Paraskevi Giannakakou 博士说。威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心血液学和肿瘤内科的医学和研究主任，以及教育副主任。

紫杉烷基于最初在紫杉树中发现的化合物，是许多癌症的一线治疗药物。不幸的是，紫杉烷抗性细胞经常出现并在治疗中存活下来，使患者几乎没有选择，预后也很差。这个问题在胃癌中尤为严重。

“大多数胃癌患者的寿命不到一年，如果我们能找到一种方法使紫杉烷类药物更有效，我们就能对患者产生更大的影响，”共同资深作者、该研究所所长 Manish Shah 博士说。威尔康奈尔医学和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心血液学和肿瘤内科胃肠肿瘤学项目和实体肿瘤肿瘤学服务主任，以及胃肠肿瘤学巴特利特家庭教授和威尔康奈尔迈耶癌症中心成员药物。他说，大约 80% 的胃癌患者会发展出对紫杉烷具有耐药性的肿瘤。

虽然多年的研究揭示了癌细胞可以通过多种方式抵抗紫杉烷介导的杀伤，但这些结果对改变临床统计数据几乎没有作用。

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