改善侵袭性子宫内膜癌治疗的新治疗策略

子宫内膜癌是最常见的妇科癌症类型，是发达国家女性第四常见的肿瘤类型。虽然早期发现预后良好，但晚期和侵袭性病例的死亡率很高，并且通常对标准化疗治疗有抵抗力。现在，发表在Cellular and Molecular Life Sciences上的一项研究确定了一种基于 MAPK 激酶 ERK5 抑制的治疗子宫内膜癌 (EC) 的新治疗策略。

ERK5的药理学阻断不仅会损害EC细胞的增殖和存活，而且会增强化疗的抗癌活性。

该研究由来自 Vall d'Hebron 研究所 (VHIR) 的蛋白质激酶研究小组、巴塞罗那自治大学 (UAB) 生物化学和分子生物学系和 UAB 神经科学研究所的研究人员领导。 INc-UAB)，与 VHIR 的妇科生物医学研究小组和莱里达生物医学研究所 (IRBLleida) 的肿瘤病理学研究小组合作。

近年来，ERK5 蛋白已显示在几种类型的实体癌的发展中发挥作用。

“我们观察到多达 48% 的子宫内膜癌患者表现出 ERK5 信号通路成分的改变，这与较低的总生存期和降低的无进展生存期相关。在这项工作中，我们发现 ERK5 是一个有前景的治疗靶点晚期子宫内膜癌的治疗，”VHIR 癌症研究小组和 UAB 神经科学研究所的蛋白质激酶研究员 Nora Diéguez 博士解释说。

“了解子宫内膜癌中改变的信号通路可以设计新的治疗策略来改善这些患者的预后，”INc-研究员、VHIR 癌症研究组蛋白质激酶组负责人 José Miguel Lizcano 博士补充道。 UAB，UAB生物化学与分子生物学系教授。

在这项使用细胞和小鼠模型进行的工作中，研究人员使用了一种新的 ERK5 抑制剂 (JWG-071)，目前处于临床前开发阶段。他们观察到抑制 ERK5 蛋白会减少肿瘤细胞的增殖，并在动物模型中损害肿瘤的生长。

这种作用是通过 NF-κB 介导的，NF-κB 是一种调节不同肿瘤类型(包括子宫内膜癌)增殖和存活的转录因子。“由于 ERK5 抑制增强了动物模型中化疗的功效，我们相信 ERK5 可能是治疗子宫内膜癌的有效靶点，”Lizcano 博士说。

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