科学家确定线粒体与胰腺癌风险之间的联系

线粒体是人体细胞的关键能量产生成分，在癌细胞代谢中起重要作用。在PLOS ONE上发表的一篇研究论文中，Dario C. Altieri 医学博士、总裁兼首席执行官、艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心主任、Wistar 研究所的罗伯特和彭妮·福克斯特聘教授以及国家和国际合作者, 区分了一个特定的基因特征，表明肿瘤中的线粒体重编程与患者预后不良相关。

“据我们所知，这是线粒体功能障碍的基因特征第一次与侵袭性癌症亚型、治疗抗性以及不幸的是患者存活率低有关。尽管我们的工作集中在线粒体蛋白 Mic60 在这种反应中，我们知道功能失调的线粒体通常在肿瘤生长过程中产生，这表明这是癌症的普遍特征，”Altieri 说。

这篇论文源于过去调查蛋白质 Mic60 在肿瘤细胞增殖、运动和转移中的作用的研究。Mic60，也称为 mitofilin 或内膜线粒体蛋白 (IMMT)，是一种对线粒体结构至关重要的关键蛋白，因此对线粒体功能和肿瘤代谢具有下游影响。

Andrew Kossenkov 博士是该论文的第一作者，Wistar 基因表达和调控项目的助理教授，也是该研究所生物信息学设施的科学主任，他说：“在最初发现 Mic60 在癌症组织中低水平的强关联之后，我们很好奇我们是否能鉴定出一小组具有特定功能的 Mic60 下游基因，以及 Mic60-low 基因组特征是否具有临床相关性——即，它是否与临床数据相关，如生存、癌症亚型、对治疗等等——我们做到了。”

有了这些知识，该团队与来自加拿大、意大利和美国各地的合作者一起分析了来自三个独立的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者队列的肿瘤细胞。他们表明，11 基因 Mic60-low 特征与侵袭性疾病、局部炎症、治疗失败和生存期缩短有关——最终证明了蛋白质的临床相关性。因此，Mic60-low 基因特征可以用作一种简单的工具或生物标志物来估计PDAC 和潜在的其他类型癌症(包括胶质母细胞瘤)的癌症风险。

“基因特征可用于深入了解特定的肿瘤质量，”科森科夫解释说。“如果得到广泛的开发、测试和验证，这种 [Mic60-low 基因特征] 可以成为一种潜在的简单的服务点分子工具，用于胰腺癌预后或患者风险分层和治疗反应预测。”

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