对克罗恩病背后机制的新见解指向潜在的治疗靶点

染色质的结构——形成染色体的 DNA 和蛋白质的混合物——会影响基因表达，某些染色质“阅读器”对于监测这种结构很重要，通常是为了响应环境线索。

一个这样的阅读器中的突变，称为斑点蛋白 140 (SP140)，与某些免疫疾病的风险增加有关，包括克罗恩病，一种炎症性肠病。

由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导并发表在《细胞》杂志上的新研究提供了对该链接背后机制的见解，并指出了潜在的治疗靶点。

SP140 的表达仅限于免疫细胞，如巨噬细胞，它们包围并杀死微生物，去除死细胞，并刺激其他免疫细胞的作用。

由 MGH 免疫学首席研究员、哈佛医学院医学副教授 Kate L. Jeffrey 博士及其同事进行的蛋白质分析显示，SP140 抑制拓扑异构酶 (TOP)，这是帮助 DNA 解开的酶在复制过程中。

研究小组还发现，在人类和小鼠中，SP140 缺失导致 TOP 活性释放，最终导致基因表达缺陷和巨噬细胞杀死细菌，从而导致肠道异常。抑制 TOP 可以挽救具有克罗恩病炎症特征的小鼠的这些缺陷，这种疾病仍然无法通过手术或治疗干预来治愈。

“我们的研究结合了人类遗传学、蛋白质组学、生物化学、克罗恩病个体原代免疫细胞的利用以及体内动物研究，突出了检查人类疾病相关基因突变以促进对疾病的机械理解的力量，”杰弗里说.

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