新研究表明用于治疗神经肌肉无力的药物可以对抗肉毒杆菌中毒

维克森林再生医学研究所 (WFIRM) 的研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为肉毒杆菌中毒的潜在治疗方法，这是一种罕见但严重的疾病。

肉毒杆菌神经毒素 (BoNT) 是一类细菌毒物——已知的最毒物质——导致称为肉毒杆菌中毒的临床疾病。这些神经毒素在神经末梢起作用，破坏肌肉收缩所必需的蛋白质，导致瘫痪发展为呼吸停止并可能导致死亡。疾病控制中心 (CDC) 将肉毒杆菌神经毒素视为一级药剂，在意外或故意滥用后构成最高风险。

毒素的故意滥用方面是驱使 WFIRM 研究人员及其工作寻找治疗方法的原因。目前，肉毒杆菌中毒唯一的特异性治疗是早期给予抗毒素。然而，只有在先前的肉毒杆菌中毒症状明显之前施用抗毒素才有效。一旦出现症状，四分之三的患者需要长期人工通气才能生存。

“尽管进行了数十年的努力，但肉毒杆菌中毒危及生命的后果没有解毒剂。这种失败主要是因为毒素隐藏在神经末梢，在那里它对递送治疗分子构成了一个具有挑战性的目标，”该杂志的通讯作者说。论文 Patrick McNutt 博士，他在 WFIRM 领导了这项研究工作。

研究人员在他们之前的工作的基础上表明，在临床前模型中使用 FDA 批准的药物 3,4-二氨基吡啶 (3,4-DAP) 可以逆转肉毒杆菌中毒症状。该药物被批准用于治疗 Lambert Eaton 肌无力综合征，这是一种由乙酰胆碱释放减少和神经肌肉无力引起的自身免疫性疾病。肉毒中毒麻痹是由于从运动神经末梢释放的乙酰胆碱减少到肌肉收缩所需的阈下水平所致。

乙酰胆碱是副交感神经系统的主要化学信使，是自主神经系统收缩平滑肌、扩张血管和减慢心率的部分。

对于最近发表在《分子医学》上的这项研究，研究人员开发了一个连续的 3,4-DAP 输注模型，并测量了致命剂量的肉毒杆菌神经毒素后对毒性体征和存活率的剂量依赖性影响。他们发现，持续输注药物会产生快速和持续的治疗效果，而生存则需要持续输注超过四天。

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