前列腺癌劫持肿瘤细胞生物节律以逃避激素治疗

激素疗法成功地控制了转移性前列腺癌，但最终肿瘤细胞对其产生了抵抗力。现在，一种意想不到的潜在解决方案出现在药物中，该药物并非旨在对抗癌症，而是针对调节细胞昼夜节律的蛋白质。

由荷兰癌症研究所领导的国际研究小组将于 2022 年 6 月 27 日在美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上发表这一发现。

前列腺癌是一种在激素(主要是睾酮)影响下发展的肿瘤类型。转移性前列腺癌患者经常接受抗激素治疗，这种治疗会抑制睾酮发出的刺激肿瘤生长的信号。

抗荷尔蒙治疗可以控制前列腺癌，但尽管持续治疗，最终癌症仍会进展。肿瘤细胞已经产生抗药性。这意味着治疗转移性前列腺癌的最大挑战不是找到抑制肿瘤本身生长的药物，而是找到可以防止对激素治疗产生耐药性的药物。然而，肿瘤细胞如何对激素治疗产生抗药性的确切过程一直是个谜——直到现在。

由荷兰癌症研究所和 Oncode 研究所的科学家领导的一个国际研究小组利用接受过睾酮抑制药物治疗的前列腺癌患者的组织，取得了惊人的发现。他们发现一类意想不到的蛋白质，即通常调节生物钟的蛋白质，会抑制抗激素疗法的效果。“前列腺癌细胞不再具有昼夜节律，”研究负责人之一威尔伯特·兹瓦特说。“但这些‘生物钟’蛋白在激素治疗后在肿瘤细胞中获得了全新的功能：尽管进行了治疗，它们仍使这些癌细胞保持活力。这是以前从未见过的。”

既然他们已经发现了肿瘤的逃逸路线，研究人员接下来将与 Oncode 合作开发新的策略来阻止这一过程，并最终进一步提高抗激素治疗对前列腺癌的疗效。

Zwart 说：“我们的发现表明，当涉及治疗前列腺癌的新药和测试影响生物钟蛋白的药物时，我们需要开始跳出框框思考，以提高对前列腺癌激素治疗的敏感性。幸运的是，已经有几种影响昼夜节律蛋白质的疗法，这些疗法可以与抗激素疗法相结合。这种允许一种药物再利用形式的领先优势可以节省十年的研究时间。

该研究基于来自 56 名高危前列腺癌患者的组织，这些患者在手术前接受了三个月的抗激素治疗。三个月后，他们的组织在 DNA 水平上进行了检查。

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