研究人员发现 RNA 外泌体是 B 细胞发育的关键

来自 UT Southwestern 的新研究表明，RNA 外泌体——降解 RNA 旧分子的细胞机器——在 B 细胞的发育中发挥着关键作用，而 B 细胞对免疫系统抵御感染的能力至关重要。发表在《科学免疫学》上的研究结果解释了为什么在编码这种机制的基因中具有罕见突变的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治疗自身免疫性疾病的新方法。

“我们非常惊讶地发现，这个众所周知的基因是 RNA 处理系统的一部分，它对我们免疫系统的一个非常重要的部分也至关重要，”研究负责人 Nan Yan 博士说。 D.，UT Southwestern 免疫学和微生物学教授，Harold C. Simmons 综合癌症中心成员。

许多患有与 RNA 外泌体缺乏相关的罕见疾病(称为毛肝肠综合征 (THES))的患者也会出现 B 细胞免疫缺陷并经历反复感染。尽管研究人员早就知道THES与被称为SKIV2L和TTC37的外泌体编码基因的突变有关，但该疾病的分子基础尚不清楚。

为了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫学系的研究团队以及 UTSW 原发性免疫缺陷诊所和达拉斯儿童医学中心的同事研究了一名携带这种突变的 THES 患者，并且是临床研究的一部分由儿科副教授、医学博士、医学博士 Christian Wysocki 领导。除了 THES 的常见临床特征外，这种多器官疾病的症状包括出生时体积小、顽固性腹泻、独特的“羊毛状”毛发和肝脏疾病，该患者的 B细胞计数严重偏低。

然后，研究人员生成了在产生 B 细胞的骨髓干细胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。这些动物也有 B 细胞缺陷。进一步的研究表明，B 细胞从未成熟，因为它们发育的关键部分——祖细胞随机重组遗传物质以产生多样化的 B 细胞库——没有发生。

闫博士解释说，这似乎与 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有关。在同一期《科学免疫学》上发表的另一项发现中，哥伦比亚大学的研究人员表明，RNA 外泌体其他成分的突变也会导致 B 细胞缺陷。这些突变使 RNA 外泌体失去功能，导致细胞选择性地保留 RNA，特别是不产生蛋白质的非编码形式。当 B 细胞祖细胞被过多的非编码 RNA 堵塞时，它们就不能成熟为功能性 B 细胞。

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