研究人员发现怀孕期间的表观遗传变化可能导致哮喘的发展

哮喘是一种慢性疾病，在美国影响着 2500 万人。母亲患有哮喘是一个重要的风险因素，一项新的研究可以解释原因。芝加哥大学的一组研究人员发现，与母亲从未患有哮喘的患者相比，母亲患有哮喘的哮喘患者的气道细胞存在显着的表观遗传差异。该研究于 6 月 6 日发表在《美国国家科学院院刊》上。

Carole Ober 博士和她的研究团队多年来一直在研究导致哮喘发展的遗传影响，包括表观遗传因素。表观遗传学是指基因表达方式的变化，这些变化不受 DNA 序列本身的变化或突变的影响。相反，基因活性可以通过甲基等小化学结构与 DNA的连接来开启或关闭。已知许多环境因素会影响 DNA 甲基化模式，包括子宫内环境。

在这项研究中，研究小组发现，与母亲没有哮喘的母亲相比，母亲患有哮喘的成人下呼吸道上皮细胞的 DNA 甲基化模式不同。

“母亲患有哮喘病的甲基化模式与免疫相关途径中基因表达的减少有关”，第一作者 Kevin Magnaye 博士在谈到这一发现时说，这是他论文项目的一部分。

这些免疫相关通路与受损的 T 细胞信号传导有关，这是一种参与抵抗感染的适应性免疫细胞，包括与对病毒和细菌的免疫反应受损相关的通路。临床上有一种严重类型的哮喘，称为 2 型低哮喘，其定义是对抑制炎症过程的标准皮质类固醇治疗缺乏反应。

“这种哮喘亚型特别难以治疗，”Blum-Riese 人类遗传学杰出服务教授 Ober 说。“我们的研究结果表明，潜在的原因是免疫反应受损，这可能解释了对皮质类固醇缺乏治疗反应的原因，并提出了针对这组患者的替代途径。”

这项研究的一个重要因素是它是在不同的人群中进行的。该研究的参与者是来自 UChicago Medicine 哮喘诊所的患者。许多人住在南区，那里的哮喘发病率特别高。

“具有不同血统和社会文化因素的代表性在研究中很重要，因为它告诉我们这些发现适用于不同的人群，”Magnaye 说。哮喘发病率存在显着差异，这进一步强调了哮喘研究多样性的必要性。

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