GSK3β棕榈酰化对胶质母细胞瘤的促进作用

根据最近发表在Oncogenesis上的一项研究，由方志友教授和 Pro 领导的团队。中国科学院合肥物理科学研究院(HFIPS)陈学然首次发现棕榈酰化调控糖原合酶激酶3β(GSK3β)的活性，激活EZH2-STAT3通路，促进胶质母细胞瘤 (GBM) 替莫唑胺 (TMZ) 耐药性和胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 自我更新。

由于血脑屏障，TMZ是目前临床治疗GBM最常用的化疗药物。然而，TMZ抗性的机制尚不完全清楚。最近的数据表明，蛋白质棕榈酰化功能障碍与某些肿瘤类型的 GBM 进展和化疗耐药有关。因此，棕榈酰化是解决 TMZ 耐药性的一个有价值的研究方向。

在这项研究中，科学家们发现了将信号通路与 GBM 中的 GSC 相关联的新机制证据。他们还研究了棕榈酰转移酶 ZDHHC4 在激活 GSK3β 及其靶标 EZH2/STAT3 在 GSC 自我更新中的作用。

结果，鉴定了与GBM中TMZ抗性有关的ZDHHC4-GSK3β-STAT3轴。他们发现通过降低 ZDHHC4 表达或 GSK3β 棕榈酰化来下调 EZH2/STAT3 信号的磷酸化，从而抑制 GSC 自我更新、TMZ 化疗耐药和肿瘤发生。

“这项研究，”负责该研究的赵成钢说，“将ZDHHC4确定为潜在的GBM诊断标志物和药物靶点，加深了对GBM化疗耐药性的认识，为GBM的靶向治疗铺平了道路。”

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