卵巢癌如何对抗免疫疗法

加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校健康摩尔斯癌症中心的研究人员与拉霍亚免疫学研究所和其他地方的合作者进一步阐明了卵巢癌肿瘤如何对抗免疫疗法，确定了可能增强免疫反应的新分子靶点.

调查结果将发表在 2022 年 4 月 11 日的PNAS在线期刊上。

根据美国癌症协会的数据，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，其中大多数病例是高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 肿瘤。

HGSOC 是致命的，部分原因是它通常对化疗有抗药性。免疫疗法是一种利用人的免疫系统对抗疾病的治疗方法，在许多癌症中一直很有前景，但使用免疫疗法的方法尚未在 HGSOC 中取得成功。

一种免疫治疗方法针对称为检查点受体的蛋白质，该受体充当免疫系统激活的制动器。检查点受体的抑制剂释放这种刹车，使免疫系统能够攻击癌细胞。然而，为了使免疫疗法有效对抗 HGSOC，治疗还需要禁用癌细胞创造的保护环境。

在由博士后学者 Duygu Ozmadenci 博士和资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科和生殖科学系教授 David D. Schlaepfer 博士领导的研究中，他们提供对肿瘤和免疫细胞通讯的分子细节以及导致 HGSOC 功能障碍的新见解。

“卵巢癌是肿瘤学面临的最大挑战之一，”Schlaepfer 说。“肿瘤可以在没有明显症状的情况下发展。卵巢癌最常见的迹象是疾病进展时的腹部肿胀，这是大多数女性被诊断出来的时候。”

Ozmadenci 及其同事发现，肿瘤内称为粘着斑激酶 (FAK)的关键信号蛋白的激活调节了一种称为 CD155 的蛋白质的表达，该蛋白质与免疫细胞上称为 TIGIT 的检查点受体结合。实际上，肿瘤正在为癌细胞生长和逃避免疫检测建立一个安全的环境，部分是通过维持高水平的 CD155 作为免疫攻击的屏障。

在侵袭性卵巢癌的临床前模型中，研究人员发现口服抗 FAK 药物可减少 CD155 和其他检查点蛋白。当与阻断 TIGIT 的免疫疗法一起使用时，观察到针对卵巢癌细胞的免疫反应升高。这反过来导致更小的肿瘤和更长的存活率。

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