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研究罕见的免疫疾病可以深入了解免疫系统如何应对感染

导读 约翰霍普金斯大学医学研究人员表示,在涉及罕见免疫系统疾病患者的一类突变的实验室实验中,他们发现了有关免疫系统细胞如何对引起疾病的细

约翰霍普金斯大学医学研究人员表示,在涉及罕见免疫系统疾病患者的一类突变的实验室实验中,他们发现了有关免疫系统细胞如何对引起疾病的细菌、真菌和病毒(如 SARS-CoV-)作出反应的新细节。 2.

科学家们报告说,这些发现揭示了 B 细胞和 T 细胞内部分子回路中的一个关键步骤,它可以动员免疫系统抵抗外来入侵者。尽管研究人员研究了罕见疾病突变,但他们认为这些发现指出了所有人群之间的细微遗传差异,这可能有助于解释个体对感染反应的广泛差异。

2 月 18 日在iScience上报道,研究人员专注于三种遗传性疾病的细胞生物学和遗传学,这些疾病被归类为原发性免疫缺陷综合征,这些疾病是由 B 和 T 免疫细胞中的 CARD11 基因突变引起的。患有这种综合征的人无法对病原体进行免疫防御,并且容易出现危及生命的真菌感染、、上呼吸道感染以及食物和环境过敏。

罪魁祸首是 CARD11 基因的一个改变版本,它未能激活信号通路,从而刺激免疫系统识别病原体并启动防御机制。该途径与大多数疫苗激活的途径相同。

通常,CARD11 基因编码一组称为寡聚体的蛋白质的指令。当一个基因的一个或两个拷贝发生突变,产生异常形式的寡聚体时,有缺陷的拷贝会超越启动保护性反应的潜力。与其他一些基因突变不同,其中一个正常的功能性基因拷贝可以提供一些保护,一些 CARD11 突变会严重影响寡聚体,无论一个或两个基因拷贝是否发生突变。

“寡聚体中的蛋白质有时需要簇中的每个蛋白质亚基才能完全发挥其功能,” Joel Pomerantz 博士说。,约翰霍普金斯大学医学院生物化学副教授。“在某些与 CARD11 相关的综合征中,该基因的一个坏拷贝可以破坏整个集群。”

为了查明这是如何发生的,研究报告的第一作者、约翰霍普金斯大学的研究生 Pomerantz 和 Jacquelyn Bedsaul 专注于确定信号级联中的哪一步需要簇中的所有 CARD11 蛋白亚基都起作用。

他们使用具有功能和突变 CARD11 基因的实验室培养的 T 细胞,跟踪蛋白质水平和细胞被激活并向其他免疫细胞发出信号的能力。他们了解到 CARD11 突变主要影响蛋白质簇如何在一系列链式反应中打开自身与其他蛋白质结合,从而唤醒 T 细胞接触外来病原体。

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