发现可能预防单核细胞增多症相关癌症的新策略
明尼苏达大学、霍华德休斯医学研究所和多伦多大学的研究人员发现了预防与两种病毒相关的癌症发展的可能方法,包括导致传染性单核细胞增多症(俗称单核细胞增多症或“接吻病”)的病毒,这种病毒每年感染全球数百万人。
这项发表在《自然微生物学》上的研究主要研究爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV)如何保护人体免受人体损伤。该研究的主要作者、明尼苏达大学医学院MSTP分校的学生郑少秋说:“感染EBV或KSHV的人将终生感染这种病毒。“在大多数情况下,病毒会保持休眠状态。然而,有时这些病毒会重新激活并导致癌细胞异常生长。但现在,经过我们的研究,数据显示病毒可能会被无限期抑制。”
在理想条件下,一种名为APOBEC3B的人类DNA酶可以变异并杀死EBV和KSHV,因为它在体内入侵和复制。然而,研究人员发现,这两种病毒都可以产生防御蛋白- BORF2和ORF61 -直接与APOBEC3B酶结合。这样做,APOBEC3B不能突变和杀死病毒DNA,并被引导远离病毒的复制位点。资深作者鲁本哈里斯博士说:“我们的研究表明,通过阻断病毒防御蛋白,有可能治疗单核细胞,预防EBV和KSHV引起的癌症发展。"病毒防御蛋白是药物开发的绝佳目标."
研究人员利用CRISPR/Cas9介导的基因组工程删除了EBV防御蛋白。通过这个过程,人类APOBEC3B酶可以使病毒发生变异,使其无害,无法在细胞中复制。“我们一直试图将这些结果从细胞扩展到小鼠和其他复杂生物,”哈里斯说。“初步数据非常有希望,我们希望在未来的研究中取得重大进展。”“这是一个很好的例子,说明没有偏见的基础科学实验可以带来新的治疗机会。我们无法预测BORF2在禁用APOBEC3B和保护EBV基因组方面的异常作用,”资深医生Lori Frappier博士说。这项研究的作者和多伦多大学的教授。
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